Evaluering af sikkerhed og effekt af SALI-10 probiotiske pastiller

Gingivitis er en mundsygdom, der påvirker 50% til 90% af voksne globalt. Gingivitis-patologien kan vendes ved reduktion eller fjernelse af mikrobiel plak, der ophobes på hårde og bløde væv og betragtes som standardbehandling i branchen. Regelmæssig oral hygiejne i kombination med terapeutika, der giver en antimikrobiel fordel, menes at begrænse udbruddet af gingivitis. Imidlertid er nogle mundmikrober, specifikt streptokokarter, identificeret med både antimikrobielle og antiinflammatoriske egenskaber, der formodes at spille en rolle i beskyttelse og styrkelse af sunde gingivale væv og undersøges i øjeblikket som probiotiske muligheder i mundsundhedsstøtte.

For nylig er en ny stamme af Streptococcus salivarius SALI-10 identificeret med unik lantibiotisk (Salivaracin 10) produktion, der fremhæver en mulig antiinflammatorisk fordel. Ved hjælp af en musemodel viste det sig, at S. salivarius SALI-10 isoleret Salivaracin 10 øgede neutrofilrekruttering og -aktivering, mens det også drev monocytdifferentiering mod en M2 pro-resolution makrofagfenotype, der bredt konstateres at deltage i mundhulen og sene stadier af sårhelingsresponsen. Andre studier har vist, at visse Streptococcus salivarius stammer, fundet i mundhulen hos sunde patienter, producerer lignende lantibiotiske salivariciner, der indeholder lanthionin og/eller β-methyllanthioninrester. Disse molekyler er fundet at fremme antimikrobiel aktivitet over for relevante mundpatogener og er anvendt gennem udvikling af salivaracin-producerende probiotiske stammer. Faktisk har flere grupper undersøgt effektiviteten af forskellige Streptococcus salivarius probiotiske stammer med succes i halitose, sikkerhed, plak og gingivitis kliniske forsøg. Disse salivariciner kan også vise sig at være af stor værdi i udviklingen af nye og nyskabende antibakterielle terapier i denne æra med fremvoksende antibiotikaresistens.

Gingivitis er en reversibel inflammatorisk tilstand forårsaget af ophobning af tandplak og den tilhørende forstyrrelse af værts-mikrobiel homeostase. Under gingivitis overgår det mikrobielle samfund fra at være domineret af gram-positive sundhedsassocierede bakterier, såsom Streptococcus arter, til gram-negative periopatogener, inklusive arter af slægterne Porphyromonas, Tannerella, Treponema og Prevotella. Dette dysbiotiske skift udløser inflammatoriske responser, efterfølgende stigning i neutrofile, der fører til vævsskade og i nogle tilfælde progression til parodontitis.

Et nyligt studie om human eksperimentel gingivitis identificerede tre forskellige værtsresponsfenotyper. Den mikrobielle analyse afslørede, at vedvarende tilstedeværelse af gavnlige Streptococcus arter, såsom S. sanguinis og S. oralis, i langsomme og lave respondenter korrelerede med en beskyttende effekt mod fremkomsten af periopatogener og den tilhørende inflammatoriske kaskade. Omvendt var tab af disse gavnlige bakterier i høje respondenter forbundet med mere alvorlig inflammation, hvilket fremhæver den kritiske rolle af det orale mikrobiom i modulering af gingivitis-sværhedsgrad.

Ændringer i det orale mikrobiom ændrer værtsimmunfunktioner og stimulerer immunceller til at dominere de gingivale væv. Neutrofile, en type hvid blodcelle (leukocyt), repræsenterer en nøglekomponent af det medfødte forsvarssystem, der beskytter parodontalvæv mod både gingivitis og parodontitis. Ikke alene er de den første linje af cellulært forsvar, men de er blandt de mest talrige leukocytter inden for parodontalvævene. Under gingivitis ses en betydelig stigning i antallet af neutrofile, der svarer til sygdoms sværhedsgrad. I overensstemmelse hermed var der for nylig en godkendelse fra Health Canada til brug af salivær neutrofilaktivitet som et mål for inflammatorisk belastning, der svarer til risiko for gingivitis og/eller parodontal sygdom.

Forskere foreslår at bruge en ny stamme, Streptococcus salivarius SALI-10, som en målrettet mikrobiel intervention til at reducere oral inflammation. S. salivarius SALI-10 hypoteses at:

• Reducere inflammation ved at drive M2 Resolution Fenotype.
• Hæmme væksten af periopatogener såsom Porphyromonas, Tannerella og Prevotella gennem konkurrence og produktion af Salivaracin 10.
• Reducere halitose ved at hæmme periopatogener, der producerer flygtige svovlforbindelser.

En to gange daglig pastil, en om morgenen og en om aftenen, efter børstning og tungeskrabning, vil blive udleveret indeholdende S. salivarius SALI-10 (3 milliarder CFU/pastil) i 4 uger.