Parodontal sygdom og små udsatte nyfødte i landlige Nepal: Et samfundsbaseret forsøg

Studieformål:<\/p>

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme effekten af en pakke af orale sundhedsinterventioner under graviditet på forekomsten af små sårbare nyfødte (SSN).<\/p>

• Hypotese 1a: Oral sundhedsintervention vil reducere den samlede forekomst af SSN ved fødslen og individuelle udfald som for tidlig fødsel, små for gestationsalder (SGA) og lav fødselsvægt (LBV).<\/li>
• Hypotese 1b: Interventionen vil have en større effekt på højrisikogrupper, herunder kvinder, der er yngre\/ældre, underernærede (lavt body mass index, lav kostdiversitet) eller har mere alvorlig paradentose ved tilmelding.<\/li>
• Hypotese 1c: Overholdelse af interventionen vil ændre effekten af interventionen på de primære og sekundære udfald i en dosis-respons-sammenhæng.<\/li><\/ul>

  Mål 2 vil undersøge sammenhænge mellem subgingival inflammation, systemisk inflammation og forekomst af SSN.<\/p>

  • Hypotese 2a: Oral sundhedsintervention vil reducere niveauer af subgingivale inflammatoriske mediatorer mellem tidlig og sen graviditet i interventionsgruppen (IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α osv.) i forhold til ændringer i kontrolgruppen.<\/li>
  • Hypotese 2b: Lavere niveauer af subgingivale inflammatoriske mediatorer vil være forbundet med reduceret risiko for SSN, kortere gestationsalder og lav fødselsvægt samt lav vægt-for-alder ved fødslen.<\/li>
  • Hypotese 2c: Systemiske inflammatoriske mediatorer vil mediere effekten af subgingivale inflammationsniveauer på SSN og uønskede graviditetsudfald.<\/li><\/ul>

    Studiedesign:<\/p>

    Dette studie er et lokalsamfundsbaseret, ublindet, husholdningsrandomiseret kontrolleret forsøg for at vurdere effekten af en pakke af orale sundhedsinterventioner på populationsniveauets forekomst af SSN-typer i Sarlahi-distriktet på landet i Nepal.
    Forsøget vil inkludere 2.280 gravide kvinder.<\/p>

    I et understudie (n=200; 100 pr. interventionsgruppe) vil efterforskerne indsamle veneblod og gingival creviculær væske (GCF; 4 steder) i tidlig og sen graviditet for at undersøge sammenhænge mellem subgingival inflammation, systemisk inflammation og SSN samt individuelle uønskede graviditetsudfald.<\/p>

    En undergruppe af deltagere i interventions- og kontrolarmen vil modtage en parodontalundersøgelse i tidlig (<14 uger) og sen graviditet (~32-34 uger).<\/p>

    Studiested og deltagere:<\/p>

    Undersøgelsen vil blive udført på Nepal Nutrition and Health Intervention Project, Sarlahi (NNIPS) forskningsfeltsted i et landdistrikt i Terai-regionen i Nepal.
    Terai-regionen (lavtliggende sletter) i Nepal har høje rater af mødreunderernæring, neonatal dødelighed, for tidlig fødsel, SGA og LBV.
    Dette område er repræsentativt for landdistrikter med lav indkomst i Sydasien.
    I dette lokalsamfund er neonatal dødelighed høj (32 dødsfald pr. 1.000 levendefødte).<\/p>

    En opgørelse over husstande i et afgrænset geografisk område i Sarlahi-distriktet, der dækker områder af fem kommuner (Haripur, Kabilasi, Chandranagar, Chakkargattha og Ishwarpur), vil blive gennemført for at identificere kvinder i den reproduktive alder (15-35 år på tidspunktet for folketællingen).
    Kvinder, der giver samtykke, vil blive fulgt via hjemmebesøg hver femte uge for at vurdere menstruationsstatus siden det forrige besøg.
    Kvinder, der rapporterer ingen menstruation i de foregående fem uger, vil blive tilbudt en graviditetstest.
    Dem, der tester positivt og anslås at være <12 ugers gestation baseret på datoen for sidste menstruation (LMP) på tidspunktet for graviditetsidentifikation, vil blive inviteret til at deltage i forsøget og indskrevet så hurtigt som muligt.<\/p>

    Randomisering:<\/p>

    Randomisering vil blive foretaget på husstandsniveau for denne undersøgelse.
    Når den første gravide kvinde fra en given husholdning er identificeret og giver samtykke til at deltage i forsøget, vil den husstand blive tildelt enten interventions- eller kontrolgruppen.
    Enhver anden kvinde fra denne husstand, der efterfølgende bliver gravid inden for graviditetsidentifikations- og indskrivningsperioden, vil blive tildelt samme gruppe.
    Deltagere i bioprøveunderstudiet vil blive udvalgt systematisk mod slutningen af forsøgets indskrivning.<\/p>

    Markedsprocedurer og dataindsamling:<\/p>

    Husstandsopgørelse: En husstandsopgørelse vil blive gennemført af feltinterviewere (FI).
    FI'er vil kortlægge alle husstande og opregne berettigede gifte kvinder i alderen 15-35 år i studieområdet ved hjælp af Google Earth-satellitbilleder og GPS-koordinater.
    Dernæst vil vi besøge hvert hus for at anmode om samtykke fra husstandsoverhovedet for at identificere, om der er gifte kvinder i alderen 15-35 år, der bor i husstanden.
    Efterforskerne vil indhente samtykke fra kvinder identificeret på denne måde til at deltage i graviditetsovervågning.
    Kvinder identificeret som boende i en husstand, som ikke var tilgængelige under husstandsopgørelsen, vil blive tilføjet til en studieliste, og et forsøg på at møde og få samtykke fra deltageren til graviditetsovervågning vil blive gjort under den første graviditetsovervågningsrunde.<\/p>

    Graviditetsovervågningsbesøg: Incident graviditeter vil blive identificeret gennem husstandsbesøg hver 5. uge af en Community Health Research Worker (CHRW), en lokal kvinde fra landsbyen ansat af NNIPS, for at vurdere deltagerens menstruationsstatus i den foregående 30-dages periode og tilbyde en urinbaseret graviditetstest.<\/p>

    Indskrivningsbesøg: FI vil udføre et indskrivningsbesøg efter at være blevet informeret om en ny graviditet af CHRW'ere.
    Ved dette besøg vil FI'erne foretage informeret samtykke, administrere spørgeskemaer til indsamling af data om demografi, socioøkonomi, uddannelse\/læsefærdigheder, graviditets- og medicinsk historie, ANC-plejesøgning, ernæring og kostdiversitet, husholdningens fødevaresikkerhed, tobaks- og alkoholbrug, maternel depression; mundhygiejnevaner, tandplejesøgning; og udføre antropometriske målinger, herunder mors højde (bærbar stadiometer), vægt (MicroLife WS50 vægt), midt-øvre armomkreds (MUAC) (ikke-stræk indføringstape), blodtryk og puls.<\/p>

    Ultralydsbesøg: Kort efter graviditetsbekræftelse og samtykke til indskrivning vil hjælpejordemødre (ANM'er) udføre ultralyds gestationsalderestimering ved deltageres hjem.
    ANM'er er trænet i at bruge en bærbar maskine og følge INTERGROWTH 21st metodologien til tidlig og sen foster gestationsalderbestemmelse, herunder måling af crown-rump længde (CRL) (<14 uger) og biparietal diameter (ytre-til-yttre), hovedomkreds og femur længde (≥14 uger).
    Efterforskerne vil forsøge at opnå alle ultralydsmålinger <14 uger.<\/p>

    Tidlig graviditets parodontalundersøgelse besøg: Halvdelen af deltagerne i interventions- og kontrolgrupperne vil modtage dette besøg.
    De parodontale examinatorer vil opsætte udstyret til undersøgelsen (tandlægestol, undersøgelseslys, undersøgelsesinstrumenter, prøveindsamlingskit, køleboks osv.) i husstanden.
    Dette vil være en fuld munds parodontalundersøgelse, herunder måling af sonderingslommedybde på seks steder pr. tand (distal-, midt- og mesial- aspekter af bukkale og linguale overflader) og cementum-emalje-forbindelsen til gingival margin afstand (CEJ-GM) på to steder pr. tand (midten af bukkal og lingual), eksklusive tredje molarer.
    Efter sondering af hver kvadrant vil dataindsamlere vurdere tilstedeværelse eller fravær af blødning ved sondering (BOP) for bukkale og linguale overflader af hver tand.
    PPD-værdier vil blive registreret i millimeter fra 1 til 10, afrundet til næste højere hele tal.
    CEJ-GM-afstande vil blive registreret tilsvarende med værdier på 0 til 10 mm.
    Hvis den frie gingiva er koronal for CEJ, vil CEJ-GM-målingen blive registreret som 0. Klinisk tilknytningstab (CAL) vil blive beregnet ved at summere PD og CEJ-GM-afstand på midtstedet.<\/p>

    Graviditetsopfølgningsbesøg: CHRW'er eller FI'er vil besøge kvinder i interventionsgruppen to gange månedligt under graviditeten for at vurdere overholdelse og levere yderligere antiseptisk skyllevæske, tandpasta og tandbørste i interventionsgruppen og indsamle data om maternelle sygeligheder.
    Ved disse besøg vil dataindsamlerne bede om at observere brug af mundskyl og børsteadfærd med jævne mellemrum.
    I tilfælde, hvor deltagere har spørgsmål eller har brug for at forbedre adfærd, vil dataindsamlerne give en genopfriskning af instruktionerne.<\/p>

    Graviditetsopfølgningsbesøg: CHRW'er eller FI'er vil besøge kvinder i kontrolgruppen en gang månedligt under graviditeten for at indsamle data om maternelle sygeligheder og ANC-besøg.
    Ved det første besøg vil dataindsamlerne give kvinderne en manuel tandbørste, tandpasta og grundlæggende undervisningsinformation om mundhygiejne.<\/p>

    Sent graviditetsbesøg: FI'er vil udføre et sent graviditetsbesøg mellem 32 og 34 ugers gestation for at indsamle information om mors antropometri (samme målinger som ved indskrivning), maternelle sygeligheder og kvindens fødselsplaner.<\/p>