Bewertung der antihyperalgetischen Wirkung von Tapentadol in zwei menschlichen experimentellen Modellen

Einschlusskriterien:

1. Bereitgestellte schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
2. Kaukasier, weiblich oder männlich, im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
3. Body-Mass-Index zwischen 18,5 kg/m2 und 30 kg/m2 einschließlich, mit einer unteren Körpergewichtsgrenze von 50 kg.
4. Bei guter Gesundheit, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG, Vitalfunktionen (Pulsfrequenz, Atemfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck), Sauerstoffsättigung und Laborüberwachung (Hämatologie, klinische Chemie, Gerinnung und Urinanalyse) .
5. Die Probanden müssen in der Lage sein, thermische und mechanische Empfindungen (kalte, warme, scharfe, unangenehme Empfindungen) auf normaler Haut (an dem für die Menthol-/Capsaicin-Verabreichung vorgesehenen Unterarm) zu spüren, was durch routinemäßige neurologische Tests am Krankenbett bestätigt wird.
6. Weibliche Probanden müssen postmenopausal sein (mindestens 2 Jahre seit der letzten Menstruation), chirurgisch steril (z. B. nach Hysterektomie oder bilateraler Ovarektomie) oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (z. B. orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, Intrauterinpessar, Doppel- Barrieremethode, Verhütungspflaster, Sterilisation des männlichen Partners) beim Registrierungsbesuch und während der Studie.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Registrierungsbesuch einen negativen Serum-hCG-Test haben.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eines der IMPs erhalten oder ein Prüfmedizinprodukt innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem Zehnfachen der Halbwertszeit eines Prüfpräparats verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, bevor die erste IMP-Dosis geplant ist.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Opioid-, Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Vorhandensein einer akuten Vergiftung mit Alkohol, Hypnotika, zentral wirkenden Analgetika oder Psychopharmaka.
3. Positives oder fehlendes Drogenscreening (Alkohol-Atemtest, Urin-Screening-Test auf Missbrauchsdrogen).
4. Krankheiten oder Zustände, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
5. Vorgeschichte oder Vorliegen einer schweren Atemdepression mit Hypoxie und/oder Hypokapnie, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Cor pulmonale, schwerem Asthma bronchiale, paralytischem Ileus.
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit gegen Tapentadol, Menthol, Capsaicin/Chilischoten oder einen der anderen Hilfsstoffe von Palexia® IR (Tapentadol), Menthol- oder Capsaicin-Formulierungen oder gegen Opioid-Antagonisten (z. B. Naloxon).
7. Probanden, die verschriebene und nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente mit Ausnahme von Verhütungsmitteln täglich innerhalb von 14 Tagen vor dem Registrierungsbesuch oder der erwarteten Verwendung ab dem Registrierungsbesuch bis zur ersten Verabreichung des IMP verwendet haben.
8. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Anfallsleiden und/oder Epilepsie oder einer Erkrankung, die mit einem signifikanten Risiko für Anfallsleiden oder Epilepsie verbunden ist.
9. Geschichte der orthostatischen Hypotonie.
10. Blutspende oder akuter Blutverlust (mehr als 100 ml) während des 1 Monats vor dem Registrierungsbesuch oder Absicht, Blut oder Blutprodukte während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach Abschluss der Studie zu spenden.
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Es ist bekannt oder wird vermutet, dass es nicht in der Lage ist, die im Studienprotokoll beschriebenen Verfahren einzuhalten.
13. Nicht in der Lage, sinnvoll mit dem Ermittler und dem Personal zu kommunizieren.
14. Vorgeplante Operationen oder Verfahren, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden.
15. Akute Hauterkrankungen, Läsionen, akuter Sonnenbrand, großflächige Tätowierungen oder Narben am Unterarm, wo die Menthol/Capsaicin-Anwendung geplant ist.
16. Mitarbeiter des Prüfarztes oder Prüfzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Prüfzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes
17. Verabreichung eines Monoaminoxidase-Hemmers (MAO-Hemmer) innerhalb von 14 Tagen vor dem Rekrutierungsbesuch.