Verwendung von Entecavir zur Reduzierung von Hepatitis bei hochvirämischen HBV-Patienten während einer antituberkulösen Behandlung (HBV)

Tuberkulose (TB) ist nach wie vor eine der wichtigsten Infektionskrankheiten weltweit. Die rechtzeitige Umsetzung einer optimierten Anti-Tuberkulose-Therapie ist nach wie vor die Hauptstütze, um eine weitere Übertragung von TB zu verhindern. Hepatitis während einer Anti-Tuberkulose-Behandlung (HATT) war jedoch ein Hindernis bei der Behandlung von TB-Patienten, insbesondere bei Patienten mit viraler Hepatitis. Eine frühere Studie ergab, dass das HATT-Risiko bei TB-Patienten mit hohem DNA-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV) im Serum signifikant höher ist als bei Patienten mit niedrigem HBV-DNA-Spiegel (39 % vs. 11 %). Letztere Fälle haben ein ähnliches HATT-Risiko wie diejenigen ohne virale Hepatitis (14%). Basierend auf diesen Ergebnissen stellen wir daher die Hypothese auf, dass das HATT-Risiko bei TB-Patienten mit einem hohen HBV-DNA-Ausgangswert im Serum durch die gleichzeitige Anwendung von Anti-HBV-Mitteln reduziert werden kann. In diesem Vorschlag werden wir eine prospektive randomisierte klinische Studie durchführen, um die Verringerung des HATT-Risikos durch die Verwendung von Entecavir bei TB-Patienten mit hohem HBV-DNA-Spiegel im Serum zu Studienbeginn zu bewerten und das Risiko anderer behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse in zwei Krankenhäusern zu bewerten. Von Januar 2012 bis Juni 2014 werden Probanden mit kulturbestätigter TB im Alter von 18 bis 80 Jahren mit hoher HBV-Viruslast im Serum vor der Tuberkulosebehandlung aufgenommen und entweder in die Studien- oder Kontrollgruppe randomisiert. Eine hohe HBV-Viruslast im Serum ist definiert als >20.000 bzw. >2.000 IE/ml für HBeAg-positive bzw. HBeAg-negative Probanden. Zusätzlich zur Standardbehandlung gegen Tuberkulose erhalten die Probanden in der Studiengruppe 0,5 mg Entecavir (BARACLUDE®) pro Tag während der Behandlung gegen Tuberkulose und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung gegen Tuberkulose. Blutbild, Leberfunktion, Nierenfunktion und HBV-Viruslast im Serum werden regelmäßig überwacht, um die Entwicklung von HATT und anderen unerwünschten Ereignissen zu erkennen. In dieser Studie ist HATT definiert als Erfüllung einer der folgenden Bedingungen: (1) Anstieg des Serum-AST- und/oder ALT-Spiegels auf > das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN) mit Symptomen, wenn die Ausgangsleberfunktion normal ist; (2) Anstieg des Serum-AST- und/oder ALT-Spiegels auf > das 5-fache des ULN ohne Symptome, wenn die Ausgangsleberfunktion normal ist; (3) Anstieg des AST- und/oder ALT-Serumspiegels um mehr als das 2-fache des Ausgangswerts, wenn die Ausgangsleberfunktion abnormal ist; und (4) Erhöhung des Gesamtbilirubinspiegels im Serum von > 2,5 mg/dL.