Usando Entecavir para Reduzir Hepatite em Pacientes VHB Altamente Virêmicos Durante Tratamento Antituberculose (HBV)

A tuberculose (TB) continua sendo uma das doenças infecciosas importantes em todo o mundo. A implementação oportuna da terapia antituberculosa otimizada ainda é o esteio para prevenir a transmissão adicional da TB. No entanto, a hepatite durante o tratamento antituberculose (HATT) tem sido um obstáculo no manejo de pacientes com tuberculose, especialmente naqueles com hepatite viral. Um estudo anterior revelou que o risco de HATT é significativamente maior em pacientes com TB com alto nível sérico de DNA do vírus da hepatite B (HBV) do que naqueles com baixo nível de HBV DNA (39% vs. 11%), os últimos casos têm um risco semelhante de HATT como aqueles sem hepatite viral (14%). Com base nesses achados, levantamos a hipótese de que o risco de HATT em pacientes com TB com alto nível basal de DNA do VHB no soro pode ser reduzido pelo uso concomitante de agente anti-VHB. Nesta proposta, conduziremos um estudo clínico prospectivo randomizado para avaliar a redução do risco de HATT pelo uso de entecavir em pacientes com TB com alto nível sérico de HBV DNA e para avaliar o risco de outros eventos adversos relacionados ao tratamento em dois hospitais. De janeiro de 2012 a junho de 2014, indivíduos com tuberculose confirmada por cultura e com idade entre 18 e 80 anos com alta carga viral sérica de HBV antes do tratamento antituberculose serão incluídos e randomizados em grupo de estudo ou controle. A alta carga viral de HBV no soro é definida como >20.000 e >2.000 UI/mL para indivíduos HBeAg-positivos e HBeAg-negativos, respectivamente. Além do tratamento antituberculose padrão, os indivíduos do grupo de estudo receberão entecavir (BARACLUDE®) 0,5 mg por dia durante o tratamento antituberculoso e por 6 meses após a interrupção do tratamento antituberculoso. Hemograma, função hepática, função renal e carga viral sérica de HBV serão monitorados regularmente para detectar o desenvolvimento de HATT e outros eventos adversos. Neste estudo, HATT é definido como preenchendo qualquer uma das seguintes condições: (1) aumento no nível sérico de AST e/ou ALT >3 vezes o limite superior do normal (LSN) com sintomas se a função hepática basal for normal; (2) aumento no nível sérico de AST e/ou ALT >5 vezes o LSN sem sintomas se a função hepática basal for normal; (3) aumento no nível sérico de AST e/ou ALT > 2 vezes o valor basal se a função hepática basal for anormal; e (4) aumento do nível sérico de bilirrubina total > 2,5 mg/dL.