Utilizzo di Entecavir per ridurre l'epatite in pazienti con HBV altamente viremico durante il trattamento antitubercolare (HBV)

La tubercolosi (TB) rimane una delle più importanti malattie infettive in tutto il mondo. L'attuazione tempestiva di una terapia antitubercolare ottimizzata è ancora il cardine per prevenire l'ulteriore trasmissione della tubercolosi. Tuttavia, l'epatite durante il trattamento antitubercolare (HATT) è stata un ostacolo nella gestione dei pazienti con tubercolosi, specialmente in quelli con epatite virale. Uno studio precedente ha rivelato che il rischio di HATT è significativamente più alto nei pazienti affetti da tubercolosi con livelli elevati di DNA del virus dell'epatite B (HBV) rispetto a quelli con bassi livelli di HBV DNA (39% vs. 11%), questi ultimi casi hanno un rischio simile di HATT come quelli senza epatite virale (14%). Sulla base di questi risultati, ipotizziamo quindi che il rischio di HATT nei pazienti con tubercolosi con livelli sierici elevati di HBV DNA al basale possa essere ridotto dall'uso concomitante di agenti anti-HBV. In questa proposta, condurremo uno studio clinico prospettico randomizzato per valutare la riduzione del rischio di HATT utilizzando entecavir in pazienti con tubercolosi con livelli sierici elevati di HBV DNA al basale e per valutare il rischio di altri eventi avversi correlati al trattamento in due ospedali. Da gennaio 2012 a giugno 2014, i soggetti con TB confermata da coltura e di età compresa tra 18 e 80 anni con carica virale HBV sierica elevata prima del trattamento antitubercolare saranno arruolati e randomizzati in uno studio o gruppo di controllo. Un'elevata carica virale sierica dell'HBV è definita come >20.000 e >2.000 UI/mL rispettivamente per i soggetti HBeAg-positivi e HBeAg-negativi. Oltre al trattamento antitubercolare standard, i soggetti nel gruppo di studio riceveranno entecavir (BARACLUDE®) 0,5 mg al giorno durante il trattamento antitubercolare e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento antitubercolare. L'emogramma, la funzionalità epatica, la funzionalità renale e la carica virale sierica dell'HBV saranno regolarmente monitorati per rilevare lo sviluppo di HATT e altri eventi avversi. In questo studio, HATT è definito come il soddisfacimento di una qualsiasi delle seguenti condizioni: (1) aumento del livello sierico di AST e/o ALT di > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) con sintomi se la funzionalità epatica al basale è normale; (2) aumento del livello sierico di AST e/o ALT >5 volte ULN senza sintomi se la funzionalità epatica al basale è normale; (3) aumento del livello sierico di AST e/o ALT >2 volte rispetto al basale se la funzionalità epatica al basale è anormale; e (4) aumento del livello sierico di bilirubina totale > 2,5 mg/dL.