Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von intraartikulären Injektionen von TPX-100 bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer patellofemoraler Osteoarthritis mit Beteiligung beider Knie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 25 und ≤ 75

2. Leicht bis mittelgradig ausgeprägte patellofemorale Arthrose beider Kniegelenke mit intaktem Meniskus und Bandstabilität (Kreuz- und Seitenbänder)

   • Klinisch, wie durch Screening-Fragebogen und Beurteilung des leitenden Prüfarztes bestimmt (kann durch bildgebende Untersuchungen der Knie gestützt werden); bestätigt durch zentralisiertes Screening-MRT beider Knie, das ICRS-Grad 1-3 oder ICRS-Grad 4 mit nur fokalen Defekten von nicht mehr als 1 cm anzeigt.
   • Meniskus intakt (MRT degeneratives Signal bis einschließlich Grad II akzeptabel)
   • Kreuz- und Seitenbandstabilität gemäß klinischer Untersuchung
3. Kann die Einverständniserklärung des Probanden lesen, verstehen, unterschreiben und datieren
4. Bereitschaft, nur Paracetamol als primäre analgetische (schmerzlindernde) Studienmedikation zu verwenden. Die Höchstdosis von Paracetamol darf 4 Gramm/Tag (4000 mg pro Tag) nicht überschreiten.
5. Bereitschaft, während der Injektionsperiode (bis zum 30. Studientag) nur Hydrocodon/Acetaminophen gegen Durchbruchschmerzen zu verwenden.
6. Bereitschaft, in den ersten 30 Tagen der Studie keine nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDS) wie Aspirin, Ibuprofen, Naproxen zu verwenden.
7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv (nicht abstinent) sind, müssen der Anwendung von 2 hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung (orales Kontrazeptivum, Implantat, injizierbares oder dauerhaftes Intrauterinpessar, Kondom mit Spermizid oder sexuelle Abstinenz) zustimmen und diese einhalten Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Kontraindikation für MRT, einschließlich: Metallfragmente, Clips oder Geräte im Gehirn, Auge oder Spinalkanal; implantierte Geräte, die magnetisch programmiert sind; Gewicht > 300 Pfund; mäßige oder schwere Klaustrophobie; frühere Unverträglichkeit des MRT-Verfahrens
2. ICRS-Grad größer als Grad 3 oder Grad 4 fokale Defekte größer als 1 cm, wie durch zentral gelesenes Screening-MRT bestätigt
3. MRT-Beweis einer entzündlichen oder hypertrophen Synovitis
4. Voroperationen an den Knien, ausgenommen Verfahren nur zum Debridement (keine Mikrofraktur)
5. Gelenkersatz oder jede andere Knieoperation, die in den nächsten 12 Monaten geplant ist
6. Vorgeschichte von rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis oder einer anderen autoimmunen oder infektiösen Ursache für Arthritis

7. Knieerguss >2+ auf der folgenden klinischen Skala:

   • Null = Beim Abwärtshub wird keine Welle erzeugt
   • Trace = Kleine Welle auf der medialen Seite mit Abwärtsbewegung
   • 1+ = Größere Wölbung auf der medialen Seite bei Abwärtsbewegung
   • 2+ = Erguss kehrt nach dem Aufwärtshub spontan zur medialen Seite zurück (kein Abwärtshub erforderlich)
   • 3+ = So viel Flüssigkeit, dass es nicht möglich ist, den Erguss aus dem medialen Aspekt des Knies herauszubewegen
8. Letzte Viskosupplementierung (z.B. Synvisc® oder ein ähnliches Hyaluronsäureprodukt), das < 3 Monate vor dem Screening in eines der Knie injiziert wurde
9. Letzte intraartikuläre Knieinjektion von Kortikosteroiden < 2 Monate vor dem Screening
10. Verwendung von Steroiden (außer inhalativen Kortikosteroiden bei Atemwegsproblemen) im Vormonat vor dem Screening
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen TPX-100
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paracetamol oder Hydrocodon
13. Geschichte der Arthroskopie in jedem Knie in den letzten 3 Monaten vor dem Screening
14. Anamnese von septischer Arthritis, Gicht oder Pseudo-Gicht eines Knies im Vorjahr vor dem Screening
15. Klinische Anzeichen eines akuten Meniskusrisses (Verriegelung, neue akute mechanische Symptome im Einklang mit einem Meniskusriss)
16. Patellare Chondrokalzinose im Röntgenbild
17. Hautprobleme, Hautausschlag oder Überempfindlichkeit, die eines der Knie an der Injektionsstelle betreffen
18. Blutungsprobleme, Blutplättchen- oder Gerinnungsmangel, die nach Ansicht des Arztes eine intraartikuläre Injektion kontraindizieren
19. Aktive systemische Infektion
20. Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening-Besuch wegen bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, es sei denn, es liegt eine ausdrückliche schriftliche Genehmigung des medizinischen Monitors des Sponsors vor
21. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, und diejenigen, die nicht damit einverstanden sind, während des gesamten Studienzeitraums eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung beizubehalten
22. Teilnahme an anderen klinischen Osteoarthritis-Arzneimittelstudien innerhalb eines Jahres vor dem Screening
23. Nehmen Sie derzeit Paclitaxel (Mitosehemmer) und/oder Natalizumab (monoklonaler Anti-Integrin-Antikörper) ein.
24. Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung oder Konsum von mehr als 3 alkoholischen Getränken pro Tag. (Definition eines alkoholischen Getränks: 12 Unzen Bier, 8 Unzen Malzlikör, 5 Unzen Wein, 1,5 Unzen oder ein "Schuss" von 80-Proof destillierten Spirituosen oder Spirituosen wie Gin, Rum, Wodka, oder Whisky).