Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wstrzyknięć dostawowych TPX-100 u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą zwyrodnieniową stawów rzepkowo-udowych obejmującą oba kolana

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 25 i ≤ 75 lat

2. Choroba zwyrodnieniowa stawów rzepkowo-udowych obu kolan o nasileniu łagodnym do umiarkowanego z nienaruszoną łąkotką i stabilnością więzadeł (krzyżowych i pobocznych)

   • Klinicznie, zgodnie z kwestionariuszem przesiewowym i oceną głównego badacza (może być poparta badaniami obrazowymi kolan); potwierdzone przez odczytany centralnie skriningowy MRI obu kolan, wskazujący stopień ICRS 1-3 lub stopień 4 ICRS z jedynie ubytkami ogniskowymi, nie większymi niż 1 cm.
   • Łąkotka nienaruszona (sygnał zwyrodnienia MRI do stopnia II włącznie)
   • Stabilność więzadła krzyżowego i pobocznego określona na podstawie badania klinicznego
3. Potrafi przeczytać, zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę podmiotu
4. Gotowość do stosowania wyłącznie acetaminofenu jako podstawowego badanego leku przeciwbólowego (uśmierzającego ból). Maksymalna dawka acetaminofenu nie może przekraczać 4 gramów na dobę (4000 mg na dobę).
5. Gotowość do stosowania wyłącznie hydrokodonu/acetaminofenu w przypadku bólu przebijającego w okresie wstrzykiwania (do 30. dnia badania).
6. Chęć niestosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak aspiryna, ibuprofen, naproksen przez pierwsze 30 dni badania.
7. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie (nieabstynentne), muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji (doustny środek antykoncepcyjny, implant, wkładka wewnątrzmaciczna do wstrzykiwań lub na stałe, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub wstrzemięźliwość seksualna) i stosować się do nich. udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazania do MRI, w tym: metalowe fragmenty, zaciski lub urządzenia w mózgu, oku lub kanale kręgowym; wszczepione urządzenia, które są programowane magnetycznie; waga > 300 funtów; umiarkowana lub ciężka klaustrofobia; wcześniejsza nietolerancja procedury MRI
2. Stopień ICRS większy niż stopień 3 lub stopień 4 ubytki ogniskowe większe niż 1 cm, potwierdzone przez MRI z centralnym odczytem przesiewowym
3. MRI wskazuje na zapalenie lub przerostowe zapalenie błony maziowej
4. Wcześniejsza operacja w stawie kolanowym, z wyłączeniem procedur samego oczyszczania rany (bez mikrozłamań)
5. Wymiana stawu lub jakakolwiek inna operacja kolana planowana w ciągu najbliższych 12 miesięcy
6. Historia reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów lub jakiejkolwiek innej autoimmunologicznej lub zakaźnej przyczyny zapalenia stawów

7. Wysięk w kolanie >2+ w następującej skali klinicznej:

   • Zero = Brak fali podczas ruchu w dół
   • Ślad = Mała fala po stronie środkowej z ruchem w dół
   • 1+ = Większe wybrzuszenie po stronie środkowej przy ruchu w dół
   • 2+ = wysięk samoistnie powraca do strony przyśrodkowej po ruchu w górę (ruch w dół nie jest konieczny)
   • 3+ = Tyle płynu, że nie jest możliwe usunięcie wysięku z przyśrodkowej części kolana
8. Ostatnia wiskosuplementacja (np. Synvisc® lub podobny produkt z kwasem hialuronowym) wstrzyknięty w jedno kolano < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
9. Ostatnia dostawowa iniekcja kortykosteroidów do stawu kolanowego < 2 miesiące przed badaniem przesiewowym
10. Stosowanie jakichkolwiek sterydów (z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych stosowanych przy problemach z oddychaniem) w ciągu poprzedniego miesiąca przed badaniem przesiewowym
11. Znana nadwrażliwość na TPX-100
12. Znana nadwrażliwość na paracetamol lub hydrokodon
13. Historia artroskopii w dowolnym kolanie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
14. Historia septycznego zapalenia stawów, dny moczanowej lub rzekomej dny moczanowej w którymkolwiek kolanie w poprzednim roku przed badaniem przesiewowym
15. Kliniczne objawy ostrego rozdarcia łąkotki (zablokowanie, nowe ostre objawy mechaniczne zgodne z rozdarciem łąkotki)
16. Chondrokalcynoza rzepki na zdjęciu rentgenowskim
17. Problemy skórne, wysypka lub nadwrażliwość, które dotyczą kolana w miejscu wstrzyknięcia
18. Problem z krwawieniem, niedobór płytek krwi lub krzepnięcia przeciwwskazaniem w opinii lekarza do jakiegokolwiek wstrzyknięcia dostawowego
19. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
20. Bieżące leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 2 lat przed wizytą przesiewową w przypadku jakiegokolwiek nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, chyba że lekarz monitorujący Sponsora wyda wyraźną pisemną zgodę
21. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią lub planują ciążę oraz te, które nie zgadzają się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania
22. Uczestnictwo w innych klinicznych badaniach leków na chorobę zwyrodnieniową stawów w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym
23. Obecnie przyjmuje paklitaksel (inhibitor mitozy) i/lub natalizumab (przeciwciało monoklonalne przeciw integrynie).
24. Historia poważnych chorób wątroby lub spożywanie więcej niż 3 napojów alkoholowych dziennie. (Definicja jednego napoju alkoholowego: 12 uncji piwa, 8 uncji likieru słodowego, 5 uncji wina, 1,5 uncji lub „kieliszek” 80-procentowego destylowanego spirytusu lub likieru, takiego jak gin, rum, wódka, czy whisky).