Uno studio che valuta la sicurezza e l'efficacia delle iniezioni intra-articolari di TPX-100 in soggetti con osteoartrite femoro-rotulea da lieve a moderata che coinvolge entrambe le ginocchia

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 25 e ≤ 75

2. Artrosi femoro-rotulea di entrambe le ginocchia di gravità da lieve a moderata con menisco intatto e stabilità legamentosa (legamenti crociati e collaterali)

   • Clinicamente, come determinato dal questionario di screening e dal giudizio del ricercatore principale (può essere supportato da studi di imaging delle ginocchia); confermato dalla risonanza magnetica di screening a lettura centrale di entrambe le ginocchia che indica ICRS Grado 1-3 o ICRS Grado 4 con solo difetti focali, non superiori a 1 cm.
   • Menisco intatto (segnale degenerativo MRI fino al grado II compreso accettabile)
   • Stabilità del legamento crociato e collaterale definita dall'esame clinico
3. In grado di leggere, comprendere, firmare e datare il consenso informato del soggetto
4. Disponibilità a utilizzare solo paracetamolo come principale farmaco in studio analgesico (antidolorifico). La dose massima di paracetamolo non deve superare i 4 grammi/giorno (4000 mg al giorno).
5. Disponibilità a utilizzare solo idrocodone/acetaminofene per il dolore episodico intenso durante il periodo di iniezione (fino al giorno 30 dello studio).
6. Disponibilità a non utilizzare farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come aspirina, ibuprofene, naprossene per i primi 30 giorni dello studio.
7. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive (non astinenti) devono accettare e rispettare l'uso di 2 metodi contraccettivi altamente efficaci (contraccettivo orale, impianto, dispositivo intrauterino iniettabile o a permanenza, preservativo con spermicida o astinenza sessuale) mentre partecipando allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione alla risonanza magnetica, inclusi: frammenti metallici, clip o dispositivi nel cervello, nell'occhio o nel canale spinale; dispositivi impiantati programmati magneticamente; peso > 300 libbre; claustrofobia moderata o grave; precedente intolleranza alla procedura di risonanza magnetica
2. Grado ICRS superiore al Grado 3 o difetti focali di Grado 4 superiori a 1 cm, come confermato dalla risonanza magnetica di screening a lettura centrale
3. Evidenza alla risonanza magnetica di sinovite infiammatoria o ipertrofica
4. Precedente intervento chirurgico alle ginocchia, escluse solo le procedure di sbrigliamento (nessuna microfrattura)
5. Sostituzione articolare o qualsiasi altro intervento chirurgico al ginocchio pianificato nei prossimi 12 mesi
6. Storia di artrite reumatoide, artrite psoriasica o qualsiasi altra causa autoimmune o infettiva di artrite

7. Versamento al ginocchio >2+ sulla seguente scala clinica:

   • Zero = Nessuna onda prodotta durante la discesa
   • Traccia = Piccola onda sul lato mediale con corsa verso il basso
   • 1+ = rigonfiamento più grande sul lato mediale con corsa verso il basso
   • 2+ = Il versamento ritorna spontaneamente al lato mediale dopo la salita (non è necessaria la discesa)
   • 3+ = Tanto fluido che non è possibile spostare il versamento fuori dall'aspetto mediale del ginocchio
8. Ultima viscosupplementazione (ad es. Synvisc® o un prodotto simile a base di acido ialuronico) iniettato in un ginocchio < 3 mesi prima dello screening
9. Ultima iniezione intra-articolare di corticosteroidi al ginocchio <2 mesi prima dello screening
10. Uso di qualsiasi steroide (tranne i corticosteroidi per via inalatoria per problemi respiratori) durante il mese precedente prima dello screening
11. Ipersensibilità nota al TPX-100
12. Ipersensibilità nota al paracetamolo o all'idrocodone
13. Storia di artroscopia in entrambi i ginocchi negli ultimi 3 mesi prima dello screening
14. Storia di artrite settica, gotta o pseudo-gotta, di entrambi i ginocchi nell'anno precedente prima dello screening
15. Segni clinici di lesione meniscale acuta (bloccaggio, nuovi sintomi meccanici acuti compatibili con lesione meniscale)
16. Condrocalcinosi rotulea ai raggi X
17. Problema cutaneo, eruzione cutanea o ipersensibilità, che colpisce uno dei due ginocchi al sito di iniezione
18. Problema di sanguinamento, deficit piastrinico o di coagulazione che controindica, a parere del medico, qualsiasi iniezione intrarticolare
19. Infezione sistemica attiva
20. Trattamento in corso o trattamento nei 2 anni precedenti la Visita di screening per qualsiasi tumore maligno ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, a meno che non venga fornita specifica autorizzazione scritta dal monitor medico dello Sponsor
21. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o stanno pianificando una gravidanza e coloro che non accettano di mantenere un metodo di controllo delle nascite accettabile durante l'intero periodo di studio
22. - Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci per l'osteoartrosi entro un anno prima dello screening
23. Attualmente sta assumendo Paclitaxel (inibitore mitotico) e/o Natalizumab (anticorpo monoclonale anti-integrina).
24. Storia di malattia epatica significativa o consumo di più di 3 bevande alcoliche al giorno. (Definizione di una bevanda alcolica: 12 once di birra, 8 once di liquore al malto, 5 once di vino, 1,5 once o un "shot" di distillati a prova di 80 o liquori come gin, rum, vodka, o whisky).