Empa-Ergänzung zu Insulin bei japanischem Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung bis zum Datum von Besuch 1 (Screening) gemäß der Guten Klinischen Praxis (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung
• Japanischer männlicher oder weiblicher Patient, der zum Zeitpunkt des ersten Besuchs (Screening) seit mindestens einem Jahr Insulin zur Behandlung der dokumentierten Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) erhält.
• Nüchterner C-Peptid-Wert von < 0,6 ng/ml bei Besuch 2 (Placebo-Run-in), gemessen vom Zentrallabor
• Verwendung und Bereitschaft, basierend auf dem Urteil des Prüfers, dies während der gesamten Dauer des Versuchs fortzusetzen. Mehrfache tägliche Injektion (MDI) von Insulin, bestehend aus mindestens 1 Basalinsulininjektion und mindestens 3 täglichen Bolusinjektionen. Die gesamte tägliche Insulindosis muss sei>=0,3 U/kg und <=1,5 U/kg bei Besuch 1 (Screening)
• HbA1c von 7,5 % bis 10,0 % bei Besuch 1 (Screening), gemessen vom Zentrallabor und unter der Voraussetzung, dass der HbA1c des Patienten innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening) nicht um > 0,5 % ansteigt.
• Basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes muss der Patient über ein gutes Verständnis seiner/ihrer Krankheit und deren Behandlung verfügen und bereit und in der Lage sein, die folgenden Studienbewertungen durchzuführen (bewertet bei den Besuchen 1 bis 3 und kurz vor der Randomisierung).
• Patientengeführtes Management und Anpassung der Insulintherapie
• zuverlässiger Ansatz zur Anpassung der Insulindosis für Mahlzeiten, beispielsweise durch Kohlenhydratzählung
• zuverlässige und regelmäßige Blutzuckermessung zu Hause
• Erkennen Sie die Symptome einer DKA (diabetische Ketoazidose) und überwachen Sie zuverlässig Ketone
• Umsetzung eines etablierten „Krankheitstag“-Managementplans
• Alter >=20 Jahre und <=65 Jahre bei Besuch 1 (Screening)
• Body-Mass-Index (BMI) >=18,5 kg/m2 und<=35,0 kg/m2 bei Besuch 1 (Screening)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m² und <=150 ml/min/1,73 m² berechnet nach japanischer Gleichung basierend auf Kreatinin, gemessen vom Zentrallabor bei Besuch 1 (Screening)
• Die Compliance mit der Verabreichung des Studienmedikaments muss während der Placebo-Einlaufphase zwischen 80 % und 120 % liegen, was bei Besuch 4 und vor der Randomisierung beurteilt wird

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von T2DM (Typ-2-Diabetes mellitus), Altersdiabetes bei jungen Menschen (MODY), Bauchspeicheldrüsenoperation oder chronischer Pankreatitis
• Bauchspeicheldrüse, Pankreasinselzellen oder Nierentransplantatempfänger
• T1DM-Behandlung mit einem anderen Antihyperglykämikum (z. B. Metformin, Alpha-Glykosidase-Inhibitoren, Glucagon-like-Peptide-1-(GLP-1)-Rezeptor-Agonisten, SGLT-2-Inhibitoren (Natrium-Glucose-Co-Transporter-2), Pramlintid, inhaliertes Insulin, vorgemischte Insuline usw.) innerhalb von 3 Monaten, mit Ausnahme von subkutanem Basal- und Bolusinsulin vor Besuch 1 (Screening) oder einer Vorgeschichte klinisch relevanter Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes
• Auftreten einer schweren Hypoglykämie mit Koma und/oder Krampfanfall, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine hypoglykämiebedingte Behandlung durch einen Notarzt oder Sanitäter innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening) erforderte
• Auftreten von DKA innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening) und bis zur Randomisierung bei Besuch 4 (Tag 1)
• Unregelmäßiger Schlaf-Wach-Zyklus (z. B. Patienten, die gewöhnlich tagsüber schlafen und nachts arbeiten), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
• Akutes Koronarsyndrom (Nicht-STEMI, STEMI und instabile Angina pectoris), Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening)
• Diagnose einer schweren Gastroparese basierend auf dem Urteil des Untersuchers
• Diagnose eines spröden Diabetes basierend auf der Beurteilung des Untersuchers
• Hinweis auf eine Leberfunktionsstörung, definiert durch Serumspiegel von entweder Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST) oder alkalischer Phosphatase über dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Besuch 1 (Screening), gemessen vom Zentrallabor
• Essstörungen wie Bulimie oder Anorexia nervosa
• Behandlung mit Medikamenten gegen Fettleibigkeit (z. B. Mazindol), Operation oder aggressive Diät, die zu einem instabilen Körpergewicht führt (basierend auf der Einschätzung des Prüfers) 3 Monate vor Besuch 1 (Screening) und bis zur Randomisierung
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder geplanter Beginn einer solchen Therapie bei Besuch 1 (Screening). Die inhalative Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. bei Asthma/chronisch obstruktiver Lungenerkrankung) ist akzeptabel
• Änderung der Dosis der Schilddrüsenhormone innerhalb von 6 Wochen vor Besuch 1 (Screening) oder geplante Änderung oder Beginn einer solchen Therapie bei Besuch 1 (Screening)
• Krankengeschichte von Krebs oder Krebsbehandlung in den letzten 5 Jahren vor Besuch 1 (Screening). Ausgenommen ist ein reseziertes Basalzellkarzinom, das als geheilt gilt
• Blutdyskrasien oder andere Störungen, die Hämolyse oder instabile rote Blutkörperchen verursachen (z. B. Malaria, Babesiose, hämolytische Anämie) bei Besuch 1 (Screening)
• Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation <= 1 Jahr vor der Einwilligung nach Aufklärung), die:
• stillen oder schwanger sind oder
• Sie sind im gebärfähigen Alter und praktizieren keine akzeptable Verhütungsmethode oder planen nicht, diese Methode während der gesamten Studie weiter anzuwenden und sind nicht damit einverstanden, sich während der Teilnahme an der Studie regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören die Tubenligatur, Intrauterinpessare/-systeme, orale Kontrazeptiva, vollständige sexuelle Abstinenz, die Doppelbarriere-Methode und die Vasektomie des Partners
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening), der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
• Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 (Screening)
• Der Patient ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten
• Jeder andere klinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit gefährden oder das Studienergebnis beeinflussen würde (z. B. immungeschwächte Patienten, bei denen möglicherweise ein höheres Risiko für die Entwicklung genitaler oder mykotischer Infektionen besteht, Patienten mit chronischen Virusinfektionen usw.) während der Studienteilnahme