Empa dodaje się do insuliny u japońskiego pacjenta z cukrzycą typu 1

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed datą wizyty 1 (badanie przesiewowe) zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) i lokalnymi przepisami
• Japoński pacjent płci męskiej lub żeńskiej otrzymujący insulinę w celu leczenia udokumentowanej diagnozy cukrzycy typu 1 (T1DM) przez co najmniej 1 rok w czasie Wizyty 1 (przesiewowej).
• Stężenie peptydu C na czczo < 0,6 ng/ml podczas wizyty 2 (wstępne placebo) zmierzone przez laboratorium centralne
• Stosowanie i gotowość, w oparciu o ocenę badacza, do kontynuowania przez cały czas trwania badania. Wielokrotne dzienne wstrzyknięcia insuliny (MDI) składające się z co najmniej 1 wstrzyknięcia insuliny bazowej i co najmniej 3 wstrzyknięć bolusa dziennie. Całkowita dzienna dawka insuliny musi być>=0,3 j./kg i <=1,5 j./kg podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)
• HbA1c od 7,5% do 10,0% podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) mierzone przez laboratorium centralne i pod warunkiem, że HbA1c u pacjentów nie wzrośnie o > 0,5% w ciągu 3 miesięcy przed wizytą 1 (badanie przesiewowe)
• W oparciu o ocenę badacza, pacjent musi dobrze rozumieć swoją chorobę i sposób radzenia sobie z nią oraz być chętny i zdolny do przeprowadzenia następujących ocen badania (ocenianych podczas wizyt 1-3 i tuż przed randomizacją)
• kierowane przez pacjenta zarządzanie i dostosowywanie insulinoterapii
• niezawodne podejście do dostosowywania dawki insuliny do posiłków, takie jak liczenie węglowodanów
• wiarygodne i regularne domowe monitorowanie poziomu glukozy we krwi
• rozpoznawać objawy DKA (cukrzycowej kwasicy ketonowej) i niezawodnie monitorować obecność ciał ketonowych
• wdrożenie ustalonego reżimu zarządzania „dniami chorobowymi”.
• Wiek >=20 lat i <=65 lat podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)
• Wskaźnik masy ciała (BMI) >=18,5 kg/m2 i <=35,0 kg/m2 podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe)
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m² i <=150 ml/min/1,73 m² obliczone za pomocą równania japońskiego opartego na kreatyninie mierzonej przez laboratorium centralne podczas Wizyty 1 (badanie przesiewowe)
• Zgodność z podawaniem leku w próbie musi wynosić od 80% do 120% w okresie wprowadzania placebo, aby można ją było ocenić podczas wizyty 4 i przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

• Historia T2DM (cukrzyca typu 2), cukrzyca wieku młodzieńczego (MODY), operacja trzustki lub przewlekłe zapalenie trzustki
• Trzustka, komórki wysp trzustkowych lub biorca przeszczepu nerki
• leczenie T1DM jakimkolwiek innym lekiem przeciwhiperglikemicznym (np. metforminą, inhibitorami alfa-glikozydazy, agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1), inhibitorami SGLT-2 (kotransporter sodowo-glukozowy-2), pramlintydem, insulina wziewna, gotowe mieszanki insulin itp.) w ciągu 3 miesięcy, z wyjątkiem podskórnej insuliny podstawowej i bolusowej przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe) lub jakiejkolwiek klinicznie istotnej nadwrażliwości w wywiadzie, zgodnie z oceną badacza
• Wystąpienie ciężkiej hipoglikemii obejmującej śpiączkę i/lub drgawki wymagające hospitalizacji lub leczenia związanego z hipoglikemią przez lekarza medycyny ratunkowej lub ratownika medycznego w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 (przesiewowe)
• Wystąpienie DKA w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 (przesiewowe) i do randomizacji podczas Wizyty 4 (Dzień 1)
• Nieregularny cykl snu i czuwania (np. pacjenci, którzy zwykle śpią w ciągu dnia i pracują w nocy) na podstawie oceny badacza
• Ostry zespół wieńcowy (non-STEMI, STEMI i niestabilna dławica piersiowa), udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 (przesiewowe)
• Rozpoznanie ciężkiego niedowładu żołądka na podstawie oceny badacza
• Rozpoznanie łamliwej cukrzycy na podstawie oceny badacza
• Wskazanie zaburzenia czynności wątroby, określone przez poziomy w surowicy transaminazy alaninowej (ALT), transaminazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej powyżej 3 x górna granica normy (GGN) podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe), mierzone przez laboratorium centralne
• Zaburzenia odżywiania, takie jak bulimia lub jadłowstręt psychiczny
• Leczenie lekami przeciw otyłości (np. Mazindol), operacja lub agresywna dieta prowadząca do niestabilnej masy ciała (na podstawie oceny badacza) 3 miesiące przed Wizytą 1 (przesiewowa) i do czasu randomizacji
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub planowane rozpoczęcie takiego leczenia na Wizycie 1 (przesiewowe). Dopuszczalne jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych (np. w astmie/przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc)
• Zmiana dawki hormonów tarczycy w okresie 6 tygodni przed Wizytą 1 (skrining) lub planowana zmiana lub rozpoczęcie takiej terapii na Wizycie 1 (skrining)
• Historia choroby nowotworowej lub leczenia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe). Wycięty rak podstawnokomórkowy uznany za wyleczony jest wyłączony
• Dyskrazja krwi lub jakiekolwiek zaburzenia powodujące hemolizę lub niestabilność krwinek czerwonych (np. malaria, babeszjoza, niedokrwistość hemolityczna) podczas wizyty 1 (przesiewowe)
• Kobiety przed menopauzą (ostatnia miesiączka <=1 rok przed świadomą zgodą), które:
• karmią piersią lub są w ciąży lub
• są w wieku rozrodczym i nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji lub nie planują dalszego stosowania tej metody przez cały czas trwania badania i nie wyrażają zgody na poddanie się okresowym testom ciążowym podczas udziału w badaniu. Dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują podwiązanie jajowodów, wkładki/systemy wewnątrzmaciczne, doustne środki antykoncepcyjne, całkowitą abstynencję seksualną, metodę podwójnej bariery i wazektomię partnera
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 (badanie przesiewowe), które mogłoby zakłócić udział w badaniu na podstawie oceny badacza
• Przyjmowanie badanego leku w innym badaniu w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 (skrining)
• Pacjent nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do wymagań badania w oparciu o ocenę badacza
• Każdy inny stan kliniczny, który w ocenie badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć na wynik badania (np. pacjenci z obniżoną odpornością, którzy mogą być bardziej narażeni na rozwój infekcji narządów płciowych lub grzybic, pacjenci z przewlekłymi infekcjami wirusowymi itp.) podczas udziału w badaniu