Empa legge til insulin hos japansk pasient med type 1 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke innen datoen for besøk 1 (screening) i samsvar med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning
• Japanske mannlige eller kvinnelige pasienter som får insulin for behandling av dokumentert diagnose av type 1 diabetes mellitus (T1DM) i minst 1 år ved besøk 1 (screening).
• Fastende C-peptidverdi på < 0,6 ng/ml ved besøk 2 (placebo-innkjøring) målt av sentrallaboratoriet
• Bruk av, og være villig, basert på etterforskerens vurdering, til å fortsette gjennom hele forsøksperioden Multippel daglig injeksjon (MDI) av insulin bestående av minst 1 basal insulininjeksjon og minst 3 daglige bolusinjeksjoner Den totale daglige insulindosen må være>=0,3 U/kg og <=1,5 U/kg ved besøk 1 (screening)
• HbA1c på 7,5 % til 10,0 % ved besøk 1 (screening) målt av sentrallaboratoriet og forutsatt at pasientenes HbA1c ikke øker med > 0,5 % innen 3 måneder før besøk 1 (screening)
• Basert på etterforskerens vurdering må pasienten ha en god forståelse av sykdommen sin og hvordan han skal håndtere den, og være villig og i stand til å utføre følgende studievurderinger (vurdert ved besøk 1 til 3 og rett før randomisering)
• pasientstyrt styring og justering av insulinbehandling
• pålitelig tilnærming til insulindosejustering for måltider, slik som karbohydrattelling
• pålitelig og regelmessig hjemmebasert blodsukkermåling
• gjenkjenne symptomene på DKA (diabetisk ketoacidose), og overvåke pålitelig for ketoner
• implementering av et etablert «sykedag»-styringsregime
• Alder >=20 år og <=65 år ved besøk 1 (screening)
• Kroppsmasseindeks (BMI) >=18,5 kg/m2 og<=35,0 kg/m2 ved besøk 1 (screening)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m² og <=150 ml/min/1,73 m² som beregnet av japansk ligning basert på kreatinin målt av sentrallaboratoriet ved besøk 1 (screening)
• Overholdelse av administrasjon av utprøvde legemidler må være mellom 80 % og 120 % i løpet av placebo-innkjøringsperioden, for å bli bedømt ved besøk 4 og før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med T2DM (Type 2 Diabetes Mellitus), modenhetsdiabetes hos unge (MODY), bukspyttkjertelkirurgi eller kronisk pankreatitt
• Bukspyttkjertel, øyceller i bukspyttkjertelen eller nyretransplantert mottaker
• T1DM-behandling med andre antihyperglykemiske legemidler (f.eks. metformin, alfa-glykosidasehemmere, glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) reseptoragonister, SGLT-2 (natrium-glukose co-transporter-2) hemmere, pramlintid, inhalert insulin, ferdigblandede insuliner, etc.) innen 3 måneder unntatt subkutan basal- og bolusinsulin før besøk 1 (screening) eller enhver historie med klinisk relevant overfølsomhet i henhold til etterforskerens vurdering
• Forekomst av alvorlig hypoglykemi som involverer koma og/eller anfall som krevde sykehusinnleggelse eller hypoglykemi-relatert behandling av akuttlege eller ambulansepersonell innen 3 måneder før besøk 1 (screening)
• Forekomst av DKA innen 3 måneder før besøk 1 (screening) og frem til randomisering ved besøk 4 (dag 1)
• Uregelmessig søvn-/våknesyklus (f.eks. pasienter som vanligvis sover på dagtid og jobber om natten) basert på etterforskerens vurdering
• Akutt koronarsyndrom (ikke-STEMI, STEMI og ustabil angina pectoris), slag eller forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder før besøk 1 (screening)
• Diagnose av alvorlig gastroparese basert på etterforskerens vurdering
• Diagnose av sprø diabetes basert på etterforskerens vurdering
• Indikasjon på nedsatt leverfunksjon, definert av serumnivåer av enten alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1 (screening) målt av sentrallaboratoriet
• Spiseforstyrrelser som bulimi eller anorexia nervosa
• Behandling med legemidler mot fedme (f.eks. Mazindol), kirurgi eller aggressiv diett som fører til ustabil kroppsvekt (basert på etterforskerens vurdering) 3 måneder før besøk 1 (screening) og frem til randomisering
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller planlagt oppstart av slik behandling ved besøk 1 (screening). Inhalert bruk av kortikosteroider (f.eks. for astma/kronisk obstruktiv lungesykdom) er akseptabelt
• Endring i dose av skjoldbruskkjertelhormoner innen 6 uker før besøk 1 (screening) eller planlagt endring eller oppstart av en slik behandling ved besøk 1 (screening)
• Sykehistorie med kreft eller behandling for kreft de siste 5 årene før besøk 1 (screening). Reseksjonert basalcellekarsinom som anses helbredet er unntatt
• Bloddyskrasier eller andre lidelser som forårsaker hemolyse eller ustabile røde blodceller (f.eks. malaria, babesiose, hemolytisk anemi) ved besøk 1 (screening)
• Premenopausale kvinner (siste menstruasjon <=1 år før informert samtykke) som:
• er ammende eller gravid eller
• er i fertil alder og ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode, eller planlegger ikke å fortsette å bruke denne metoden gjennom hele studien og godtar ikke å underkaste seg periodisk graviditetstesting under deltakelse i forsøket. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer tubal ligering, intra-uterine enheter/systemer, orale prevensjonsmidler, fullstendig seksuell avholdenhet, dobbel barrieremetode og vasektomisert partner
• Alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 måneder før besøk 1 (screening) som ville forstyrre prøvedeltakelse basert på etterforskerens vurdering
• Inntak av et undersøkelseslegemiddel i en annen studie innen 30 dager før besøk 1 (screening)
• Pasienten er ikke i stand til å forstå og etterkomme studiekrav basert på etterforskerens vurdering
• Enhver annen klinisk tilstand som, basert på etterforskerens vurdering, ville sette pasientsikkerheten i fare eller ville påvirke studieresultatet (f. immunkompromitterte pasienter som kan ha høyere risiko for å utvikle genitale eller mykotiske infeksjoner, pasienter med kroniske virusinfeksjoner, etc.) under prøvedeltakelse