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Hypersplenismus bei Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertension

30. August 2017 aktualisiert von: Ramy Mahmoud Fathy Elbarody, Assiut University

Hypersplenismus bei Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertonie: Prävalenz, Muster, Korrelationen und Therapie

Die Milz könnte als ein vernachlässigtes Organ angesehen werden. Bisher galt es als Hilfsorgan bei portaler Hypertonie oder als Organlokalisation bei lymphoproliferativen Erkrankungen. Hypersplenismus ist eine häufige Erkrankung, die durch eine vergrößerte Milz gekennzeichnet ist, die eine schnelle und vorzeitige Zerstörung von Blutzellen verursacht. Es kann aus jeder Splenomegalie resultieren. Es ist am häufigsten bei Splenomegalie als Folge von portaler Hypertonie und hämatologischen Störungen. Portal Hypertonie ist in den meisten tropischen Ländern eine wichtige Ursache für Splenomegalie. Diese Arbeit wird eine Reihe von Studien umfassen, die darauf abzielen:

  1. Bewerten Sie die Prävalenz und das Muster von Hypersplenismus und stufen Sie den Schweregrad von Zytopenien bei Patienten mit Zirrhose und portaler Hypertonie ein.
  2. Klären Sie die Beziehung zwischen Hypersplenismus bei diesen Patienten und:

    1. Der Schweregrad der Leberzirrhose, wie anhand des Child's und des Model of End-stage Liver Disease (MELD)-Scores bewertet.
    2. Das Vorhandensein und der Grad der gastroösophagealen Varizen, wie durch obere Endoskopie beurteilt.
    3. Das Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms
    4. Pfortaderhämodynamik und Pfortaderthrombose, beurteilt durch Doppler-Ultraschall.
  3. Testen Sie die Hypothese, dass Leukopenie bei Zirrhosepatienten zumindest teilweise durch Apoptose polymorphkerniger Leukozyten verursacht werden kann.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Hypersplenismus ist ein klinisches Syndrom, das gekennzeichnet ist durch: (1) Splenomegalie (2) Panzytopenie oder eine Verringerung der Anzahl einer oder mehrerer Arten von Blutzellen (3) normale Produktion oder Hyperplasie der Vorläuferzellen im Knochenmark oder einen sogenannten Reifungsstillstand (4) Verringertes Überleben der roten Blutkörperchen (5) Verringertes Überleben der Blutplättchen. Bei Hypersplenismus beschleunigt sich seine normale Funktion und beginnt automatisch, Zellen zu entfernen, die möglicherweise noch normal funktionieren. Er kann in drei Kategorien eingeteilt werden: I) Primärer Hypersplenismus; II) Sekundärer Hypersplenismus; III) Okkulter Hypersplenismus. Eine Reihe von Mechanismen, die Hypersplenismus verursachen, wurden identifiziert und beinhalten hauptsächlich Retention in der Milz, Phagozytose und Autoimmunität.

PMN haben eine kurze Lebensdauer und unterliegen im lebenden Körper spontan der Apoptose. Obwohl Neutropenie bei Zirrhosepatienten mit dem Vorliegen einer Splenomegalie und einer erhöhten Clearance von Granulozyten in der Milz assoziiert ist, ist die vollständige Abfolge der Ereignisse, die zu einer Neutropenie bei Zirrhose führen, derzeit unbekannt. Obwohl Neutrophile so programmiert sind, dass sie zum Zeitpunkt der Differenzierung Apoptose durchlaufen, unterliegt die Apoptoserate der Regulierung externer Faktoren. Daher ist es wahrscheinlich, dass Änderungen in der Rate der PMN-Apoptose im Rahmen einer Zirrhose auftreten. Die Apoptoserate und ihr Beitrag bei Zirrhosepatienten mit oder ohne Neutropenie und Hypersplenismus müssen weiter untersucht werden.

Hypersplenismus ist eine häufige Komplikation bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen, die zu einer Abnahme der Blutplättchen- und Hämoglobinspiegel führt und mit der Schwere der Zirrhose korreliert. Die Splenomegalie wird radiologisch oft als Indikator für eine Zirrhose verwendet. Darüber hinaus hat eine Studie gezeigt, dass Hypersplenismus bei jüngeren Zirrhosepatienten häufiger und schwerer auftritt, und eine andere hat sich damit befasst, dass das Verhältnis von Blutplättchenzahl zu Milzdurchmesser schwere Fibrose und Zirrhose bei Patienten mit chronischer Hepatitis und Zirrhose nicht-invasiv identifiziert. Viele Studien untersuchten auch die Beziehung zwischen der Größe von gastroösophagealen Varizen und dem Verhältnis von Blutplättchenzahl/Milzdurchmesser bei Patienten mit Leberzirrhose, wobei festgestellt wurde, dass sie auch als nicht-invasiver Indikator für Ösophagusvarizen verwendet werden könnten. Tatsächlich gibt es wenig Veröffentlichungen über die tatsächliche Häufigkeit von Hypersplenismus.

Hypersplenismus korreliert mit einem erhöhten Risiko für hepatozelluläres Karzinom bei Post-Hepatitis-Zirrhose. Eine Studie befasste sich damit, dass mehrere Faktoren, einschließlich Hypersplenismus bei Post-Hepatitis-Zirrhose, zur Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms beitragen können. Es befasste sich auch mit der Effizienz der Splenektomie bei der Verringerung des hepatozellulären Karzinomrisikos. Eine andere Studie kam zu dem Schluss, dass die Mikrowellenablation der Milz in Kombination mit einer partiellen Hepatektomie eine sichere und wirksame Technik zur Behandlung von hepatozellulärem Karzinom und Hypersplenismus ist.

Es wurde gezeigt, dass der Pfortaderdruck positiv mit der Milzgröße korreliert. Duplex-Doppler wurde in pathophysiologischen Untersuchungen der portalen Hämodynamik eingesetzt und gilt als bildgebendes Verfahren der ersten Wahl bei Patienten mit Verdacht auf portale Durchblutungsstörungen, insbesondere bei portaler Hypertension. Die Messung des hepatischen venösen Druckgradienten diente als Goldstandard zur Beurteilung des Grads der portalen Hypertension, jedoch aufgrund ihrer invasiven Natur und der Anforderungen an Fachkenntnisse und spezielle Ausrüstung, einige Ultraschall-Indizes, wie z. B. Lebervene und Pfortader Indizes, zeigten eine erhöhte Genauigkeit bei der Diagnose von portaler Hypertension. Diese Indizes können in der klinischen Praxis zum Nachweis einer signifikanten portalen Hypertension nützlich sein.

Bisher haben keine Studien diese Korrelationen von Hypersplenismus bei denselben Zirrhosepatienten vollständig bewertet, was für diagnostische Aspekte, Beurteilung, Schweregradeinteilung, therapeutische Interventionen oder sogar zur Entwicklung eines neuen Bewertungssystems für Hypersplenismus nützlich sein kann.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

400

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Alle aufgenommenen Patienten, die die Einschlusskriterien über einen Zeitraum von einem Jahr erfüllen, werden eingeschlossen. Wir erwarten, dass insgesamt 400 Patienten rekrutiert werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten mit dokumentiertem Nachweis einer Leberzirrhose (jeglicher Ätiologie außer alkoholischer Zirrhose) und portaler Hypertonie, basierend auf klinischer Untersuchung, Ultraschalluntersuchung des Abdomens, Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts.
  • Männliche und weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 60 Jahren.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Splenomegalie jeglicher Ursache außer Leberzirrhose.
  • Patienten mit lymphoproliferativen Erkrankungen.
  • Patienten mit extrahepatischer Malignität.
  • Patienten unter 18 Jahren.
  • Jede assoziierte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
  • Nichteinholung der Zustimmung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Case-Crossover
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Leberzirrhose und Hypersplenismus
Patienten mit nachgewiesener Leberzirrhose und Hypersplenismus, basierend auf klinischer Untersuchung, Laborbefunden und Abdominal-Ultraschalluntersuchung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit
Zeitfenster: 6 Monate
Prozentsatz des Hypersplenismus bei Patienten mit nachgewiesener Leberzirrhose und portaler Hypertonie
6 Monate
Schwere
Zeitfenster: 1 Jahr
Hauptsächlich abhängig vom Schweregrad der Zytopenie der Blutelemente (RBCs, WBCs und Thrombozyten) wird der Hypersplenismus als leicht, mittelschwer oder schwer eingestuft und mit jeweils 3 Punkten bewertet
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelationen mit der Schwere der Lebererkrankung
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der Patienten mit Hypersplenismus, die in jede Kategorie des Child-Pugh-Scores zur Beurteilung des Schweregrads der Lebererkrankung fallen (A, B oder C)
1 Jahr
Korrelation mit Ösophagusvarizen
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der Patienten mit Hypersplenismus in jeder Kategorie von Ösophagusvarizengraden (klein, mittel oder groß)
1 Jahr
Korrelationen mit hepatozellulärem Karzinom
Zeitfenster: 1 Jahr
Prozentsatz der Hypersplenismus-Patienten mit hepatozellulärem Karzinom
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2018

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSLC

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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