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Hiperesplenismo em Pacientes com Cirrose Hepática e Hipertensão Portal

30 de agosto de 2017 atualizado por: Ramy Mahmoud Fathy Elbarody, Assiut University

Hiperesplenismo em pacientes com cirrose hepática e hipertensão portal: prevalência, padrão, correlações e terapia

O baço pode ser considerado um órgão negligenciado. Até o momento, foi considerado um órgão auxiliar na hipertensão portal ou uma localização de órgão em doenças linfoproliferativas. O hiperesplenismo é um distúrbio comum caracterizado por um baço aumentado que causa a destruição rápida e prematura das células sanguíneas. Pode resultar de qualquer esplenomegalia. É mais comum com esplenomegalia secundária à hipertensão portal e distúrbios hematológicos. A Hipertensão Portal é uma importante causa de esplenomegalia na maioria dos países tropicais Este trabalho envolverá uma série de estudos com o objetivo de:

  1. Avalie a prevalência e o padrão de hiperesplenismo e classifique a gravidade das citopenias em pacientes com cirrose e hipertensão portal.
  2. Elucidar a relação entre hiperesplenismo, nestes pacientes, e:

    1. A gravidade da cirrose hepática avaliada pelas pontuações de Child's e Model of End-stage Liver Disease (MELD).
    2. A presença e grau de varizes gastroesofágicas avaliadas por endoscopia digestiva alta.
    3. A presença de carcinoma hepatocelular
    4. Hemodinâmica portal e trombose da veia porta avaliada por ultrassom Doppler.
  3. Testar a hipótese de que a leucopenia em pacientes cirróticos pode ser causada, pelo menos em parte, por apoptose de leucócitos polimorfonucleares.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Descrição detalhada

O hiperesplenismo é uma síndrome clínica caracterizada por: (1) Esplenomegalia (2) Pancitopenia ou redução do número de um ou mais tipos de células sanguíneas (3) Produção normal ou hiperplasia das células precursoras na medula ou uma chamada parada de maturação (4) Diminuição da sobrevivência dos glóbulos vermelhos (5) Diminuição da sobrevivência das plaquetas. No hiperesplenismo, sua função normal se acelera e começa automaticamente a remover células que ainda podem estar normais em função. Pode ser classificado em três categorias: I) Hiperesplenismo primário; II) Hiperesplenismo secundário; III) Hiperesplenismo oculto. Vários mecanismos que causam hiperesplenismo foram identificados e envolvem principalmente retenção no baço, fagocitose e autoimunidade.

Os PMN têm um tempo de vida curto e sofrem apoptose espontânea no corpo vivo. Embora a neutropenia em pacientes cirróticos esteja associada à presença de esplenomegalia e aumento da depuração de granulócitos no baço, a sequência completa de eventos que levam à neutropenia na cirrose é desconhecida até o momento. Embora os neutrófilos sejam programados para sofrer apoptose no momento da diferenciação, a taxa de apoptose está sob a regulação de fatores externos. Portanto, é provável que ocorram alterações na taxa de apoptose de PMN no cenário de cirrose. A taxa de apoptose e sua contribuição em pacientes cirróticos com ou sem neutropenia e hiperesplenismo precisam de avaliação adicional.

O hiperesplenismo é uma complicação comum em pacientes com doenças crônicas do fígado, levando à diminuição dos níveis de plaquetas e hemoglobina, e se correlaciona com a gravidade da cirrose. A esplenomegalia é freqüentemente usada radiologicamente como um indicador de cirrose. Além disso, um estudo mostrou que o hiperesplenismo é mais frequente e mais grave em pacientes cirróticos mais jovens, e outro abordou que a relação entre contagem de plaquetas e diâmetro do baço identifica de forma não invasiva fibrose grave e cirrose em pacientes com hepatite crônica e cirrose. Muitos estudos também investigaram a relação entre o tamanho das varizes gastroesofágicas e a relação contagem de plaquetas/diâmetro do baço em pacientes cirróticos, que pode ser usado também como um indicador não invasivo de varizes esofágicas. De fato, há pouco publicado sobre a frequência real do hiperesplenismo.

O hiperesplenismo está correlacionado com o risco aumentado de carcinoma hepatocelular na cirrose pós-hepatite. Um estudo abordou que vários fatores, incluindo hiperesplenismo na cirrose pós-hepatite, podem contribuir para o desenvolvimento de carcinoma hepatocelular. Também abordou a eficiência da esplenectomia na redução do risco de carcinoma hepatocelular. Outro estudo concluiu que a ablação por microondas do baço combinada com hepatectomia parcial é uma técnica segura e eficaz para o tratamento de carcinoma hepatocelular e hiperesplenismo.

Foi demonstrado que a pressão venosa portal se correlaciona positivamente com o tamanho do baço. Duplex-Doppler tem sido empregado em investigações fisiopatológicas da hemodinâmica portal e é aceito como a técnica de imagem de primeira linha em pacientes com suspeita de distúrbios da circulação portal, particularmente na hipertensão portal. A medida do gradiente de pressão venosa hepática tem servido como padrão-ouro para avaliar o grau de hipertensão portal, porém, devido ao seu caráter invasivo e à necessidade de perícia especializada e equipamentos especiais, alguns índices de Ultrassom, como Hepatic Vein e Portal Vein índices, exibiram uma maior precisão para o diagnóstico de hipertensão portal. Esses índices podem ser úteis na prática clínica para a detecção de hipertensão portal significativa.

Até o momento, nenhum estudo avaliou completamente essas correlações de hiperesplenismo nos mesmos pacientes cirróticos, o que pode ser útil em aspectos diagnósticos, avaliação, graduação de gravidade, intervenções terapêuticas ou mesmo levar ao desenvolvimento de um novo sistema de pontuação para hiperesplenismo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

400

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Todos os pacientes internados que preencherem os critérios de inclusão durante um período de um ano serão incluídos. Esperamos que um total de 400 pacientes sejam recrutados.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os pacientes com evidência documentada de cirrose hepática (de qualquer etiologia diferente da cirrose alcoólica) e hipertensão portal, com base no exame clínico, ultrassonografia abdominal, endoscopia digestiva alta.
  • Pacientes do sexo masculino e feminino com idade entre 18-60 anos.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com esplenomegalia de qualquer causa que não seja cirrose hepática.
  • Pacientes com quaisquer distúrbios linfoproliferativos.
  • Pacientes com malignidade extra-hepática.
  • Pacientes menores de 18 anos.
  • Qualquer doença cardiovascular associada.
  • Falha na obtenção do consentimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Case-Crossover
  • Perspectivas de Tempo: Transversal

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Cirrose hepática e hiperesplenismo
Pacientes com cirrose hepática comprovada e hiperesplenismo com base no exame clínico, achados laboratoriais e exame de ultrassonografia abdominal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Prevalência
Prazo: 6 meses
Porcentagem de hiperesplenismo em pacientes comprovadamente portadores de cirrose hepática e hipertensão portal
6 meses
Gravidade
Prazo: 1 ano
Dependendo principalmente da gravidade da citopenia dos elementos do sangue (hemácias, glóbulos brancos e plaquetas), o hiperesplenismo será classificado como leve, moderado ou grave e receberá uma pontuação total de 3 pontos, respectivamente
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlações com a gravidade da doença hepática
Prazo: 1 ano
Porcentagem de pacientes com hiperesplenismo, enquadrados em cada categoria do escore de Child-Pugh para avaliação da gravidade da doença hepática (A, B ou C)
1 ano
Correlação com varizes esofágicas
Prazo: 1 ano
Porcentagem de pacientes com hiperesplenismo em cada categoria de graus de varizes esofágicas (pequenas, moderadas ou grandes)
1 ano
Correlação com carcinoma hepatocelular
Prazo: 1 ano
Porcentagem de pacientes com hiperesplenismo com carcinoma hepatocelular
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

1 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de agosto de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • HSLC

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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