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Prospektive Plaque-Erosionsstudie ii (PEPSii)

15. Dezember 2023 aktualisiert von: Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Plaque-Erosion ist in etwa 30 % der Fälle mit Myokardinfarkt (MI) verbunden und kann einen anderen Behandlungsansatz für Plaque-Rupturen erfordern. Die Forscher vermuten, dass die Plaque-Erosion im Vergleich zum Plaque-Ruptur zu höheren Konzentrationen an apoptotischen zirkulierenden Endothelzellen (CECs) führt.

Ziele: Vergleich der Assoziationen zwischen Plaqueerosion und Plaqueruptur mit Anzahl und Art apoptotischer CECs bei Patienten mit Nicht-ST-Hebungsinfarkt (NSTEMI) und stabiler Kontrollgruppe der koronaren Herzkrankheit (KHK). Weitere Ziele sind die Erforschung von Signalen zellulären Stresses (mitochondriale dsDNA), Subpopulationen aktivierter Neutrophiler, zirkulierender endothelialer Vorläuferzellen und erosionsspezifischer Plasma-Biomarker.

Methoden: Prospektive Beobachtungsstudie an 80 Patienten mit NSTEMI und 40 Patienten mit stabiler KHK. Plaque-Erosion oder -Ruptur wird durch intrakoronare optische Kohärenztomographie (OCT) identifiziert. CECs und Neutrophile werden mittels Durchflusszytometrie quantifiziert und charakterisiert, wobei Marker für Zelltod und Neutrophilenaktivierung untersucht werden. Plasma wird durch proteomische Methoden (Olink) und auf mitochondriale dsDNA analysiert.

Mögliche Bedeutung der Ergebnisse: Diese Studie wird Beweise für den hypothetischen Mechanismus der Plaqueerosion liefern und klären, ob die Biomarkeranalyse bei NSTEMI-Patienten eine Grundlage für die nicht-invasive Diagnose von Plaqueerosion versus Ruptur bietet.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive beobachtende Pilotstudie zur Bewertung der Durchführbarkeit der Untersuchung der Unterschiede zwischen Endothelzellen und Neutrophilen zwischen koronarer atherosklerotischer Plaqueruptur und Plaqueerosion bei Patienten mit NSTEMI. Die aus dieser Studie gewonnenen Daten werden verwendet, um gegebenenfalls die Machbarkeit einer größeren Studie zu bestimmen.

Patienten, bei denen innerhalb von 24 Stunden nach Brustschmerzen eine NSTEMI-Diagnose gestellt wird, werden zur Teilnahme an der Studie aufgefordert, wenn eine invasive Strategie geplant ist. Eine Kontrollgruppe von Patienten, für die eine elektive PCI wegen stabiler Angina vorgesehen ist, wird ebenfalls rekrutiert.

Nach schriftlicher Einverständniserklärung werden so schnell wie möglich nach der Aufnahme (oder unmittelbar vor der elektiven PCI in der Kontrollgruppe) periphere venöse Blutproben entnommen, die mittels Durchflusszytometrie analysiert werden, um zirkulierende Zellsubpopulationen zu bestimmen. Gespeichertes Plasma wird für proteomische Analysen verwendet (gesonderte Finanzierung ist zu beantragen). Zellpopulationen werden isoliert und durch Transkriptomanalyse unter Verwendung von RNA-seq charakterisiert (getrennte Finanzierung ist zu beantragen).

Die ursächliche Läsion wird in der NSTEMI-Gruppe durch Koronarangiographie identifiziert, und wenn möglich, wird eine OCT in den ursächlichen und nicht ursächlichen Gefäßen durchgeführt. Wenn eine OCT nicht durchführbar ist (z. B. wenn die Läsion eine Vordilatation mit einem Ballon erfordert oder das Gefäß zu gewunden ist), wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen und es werden keine weiteren studienbezogenen Verfahren durchgeführt. Blutproben von solchen Patienten werden ebenfalls verworfen.

Die OCT-Daten werden von zwei unabhängigen Experten offline analysiert, um die Plaquemorphologie (Ruptur, Erosion, Sonstiges) zu klassifizieren. Endothelzellpopulationen werden im koronaren und peripheren arteriellen Blut mittels Durchflusszytometrie analysiert: Die Ergebnisse werden gemäß der OCT-definierten Plaque-Pathologie analysiert.

Blutproben werden im Hinblick auf die proteomische Analyse mit dem Olink Cardiovascular Panel gelagert.

Die Patienten werden nach 1 Monat telefonisch kontaktiert, um den Vitalstatus und unerwünschte Ereignisse zu bestimmen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
33

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Vereinigtes Königreich, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospitals Nhs Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Alle Fälle von Myokardinfarkten/stabiler Angina pectoris an das NNUH-Kardiologieteam

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung, < 75 Jahre alt
  • NSTEMI-Gruppe: Krankenhauseinweisung innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Schmerzen. Geplant, sich während der Indexaufnahme einer invasiven Angiographie ± PCI zu unterziehen
  • Stabile Angina-Gruppe: Geplant, sich einer elektiven PCI zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

  • Kardiogener Schock oder hämodynamische Instabilität,
  • NSTEMI aufgrund von Stent-Thrombose-Restenose, Koronardissektion oder Embolie
  • Vorherige CABG
  • Anforderung an mechanische Belüftung
  • Bekannte schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <45 ml/min/1,73 m2)
  • Bekannte hämatologische Malignität oder systemische entzündliche Erkrankung
  • Voraussetzung für eine Notfall-Herzchirurgie
  • Unfähigkeit, OCT durchzuführen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte

Gruppe / Kohorte

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer Beobachtungsstudie, die hinsichtlich biomedizinischer oder gesundheitlicher Ergebnisse bewertet wird.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
NSTEMI
Patienten mit einem Myokardinfarkt werden Blutproben zur Analyse entnommen. Zum Zeitpunkt ihres Angiographie-/Angioplastie-Verfahrens wird ihnen eine OCT-Beurteilung der schuldigen Koronararterie durchgeführt, um zu unterscheiden, ob der Herzinfarkt durch einen Plaque-Ruptur oder ein Plaque-Erosionsereignis verursacht wurde
Diagnosetest: Optische Kohärenztomographie (OCT)
Die optische Kohärenztomographie (OCT) kann eine detaillierte Charakterisierung der Plaquemorphologie bei Patienten mit Myokardinfarkt zum Zeitpunkt der perkutanen Behandlung vornehmen. Dadurch können Plaqueruptur, Erosion und andere Mechanismen des Myokardinfarkts differenziert werden
Kontrolle
Patienten, die sich einer geplanten Angioplastie unterziehen, werden vor und nach der Angioplastie Blutproben entnommen, um als Kontrolle für die Durchflusszytometrie und für die Biomarkeranalyse zu dienen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Apoptotische zirkulierende Endothelzellen
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Hypothese ist, dass Plaque-Ruptur-Myokardinfarkte mit höheren Spiegeln zirkulierender Endothelzellen (100-1000 Zellen pro ml) im Blut korrelieren, verglichen mit Spiegeln, die nach einem Plaque-Ruptur-Myokardinfarkt beobachtet werden (weniger als 100 Zellen pro ml). Um diese Spiegel zu messen wird dem Patienten Plasma entnommen und eine Probe mittels Durchflusszytometrie analysiert, um die Spiegel zirkulierender Endothelzellen zu bestimmen. Eine invasive Beurteilung ihrer Koronararterien zum Zeitpunkt der Angioplastie mit einem OCT-Scanner wird die Ursache des Herzinfarkts des Patienten in Plaque-Eruption oder Plaque-Ruptur differenzieren.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neutrophile
Zeitfenster: 1 Jahr
In Modellen wurde gezeigt, dass TLR2 auf Neutrophilen für die Bildung einer erosionsartigen Koronarplaque erforderlich ist. Verwendung von Blutproben zur Quantifizierung der Anzahl von Neutrophilen mittels Durchflusszytometrie, wobei auch untersucht wird, welche dieser Populationen positiv für TLR2 sind (TLR2-Aktivierung fördert die weitere Expression von TLR2). Dies sind Machbarkeitsdaten, um zu sehen, ob Myokardinfarkte mit Plaqueerosion beim Menschen wie in den Modellen mit TLR2-positiven Neutrophilen assoziiert sind. Eine invasive Beurteilung ihrer Koronararterien zum Zeitpunkt der Angioplastie mit einem OCT-Scanner wird die Ursache des Herzinfarkts des Patienten in Plaque-Eruption oder Plaque-Ruptur differenzieren.
1 Jahr
Endotheliale Vorläuferzellen
Zeitfenster: 1 Jahr
Endotheliale Vorläuferzellen (EPC) sind eine aus dem Knochenmark stammende Zelllinie, deren Blutspiegel zum Zeitpunkt eines Myokardinfarkts mit einer besseren Prognose des Myokardinfarkts korrelieren. Frühe EPCs (durchflusszytometrisch differenziert CD34- / CD133+ / CD45+ / KDR+) haben eine parakrine Funktion und fördern die Angiogenese. Späte EPCs (durchflusszytometrisch durch CD34+ / CD133- / CD45dim / KDR+ differenziert) können sich in Endothelzellen differenzieren. Zur Messung der EPC-Spiegel (früh und spät) im Blut von Patienten mit Plaque-Erosion/Ruptur (wie durch OCT-Scanning zum Zeitpunkt der Angiographie klassifiziert) und der Hypothese, dass Plaque-Erosionen höhere Spiegel (Zellen/ml) dieser Vorläuferzellen aufweisen .
1 Jahr
Biomarker-Analyse
Zeitfenster: 1 Jahr
Derzeit ist es nur möglich, Plaque-Erosion von Plaque-Ruptur bei einer Autopsie oder durch invasive OCT-Beurteilung zu unterscheiden. Biomarker-Unterschiede (unter Verwendung von Zytokin-Arrays) zwischen Patienten mit Plaque-Ruptur und Plaque-Erosion Myokardinfarkte weisen TSP-1- und EGF-Spiegel im peripheren Blut auf, die mit Plaque-Ruptur korrelieren, während I-TAC-Spiegel positiv mit Plaque-Erosion korrelieren. Gefrorene Plasmaproben, die peripher entnommen werden, werden mit einem weiteren Array (OLink Cardiovascular Panel 3) versehen, um zu sehen, ob eines dieser Moleküle mit Plaqueerosion/Ruptur korreliert. Eine weitere Validierung wird durch ELISA-Bewertungen angestrebt. Eine invasive Beurteilung ihrer Koronararterien zum Zeitpunkt der Angioplastie mit einem OCT-Scanner wird die Ursache des Herzinfarkts des Patienten in Plaque-Eruption oder Plaque-Ruptur differenzieren. OLink-Panels geben keinen Gehalt des Moleküls im Blut an, sondern nur ein Differential der Unterschiede in den Zytokinspiegeln.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Norfolk and Norwich University Hospitals NHS Foundation Trust

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: James Wardley, Specialist Trainee in Cardiology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
15. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
6. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. Januar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
8. Januar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
18. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
15. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 270706

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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