Intrathekales Pemetrexed bei leptomeningealer Metastasierung

Dies ist eine klinische Studie der Phase I/II. Das Ziel der Studie sind Patienten mit leptomeningealen Metastasen von soliden Tumoren. Pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) wird durch intrathekale Injektion verabreicht, plus Dexamethason 5 mg, zweimal pro Woche für 2 Wochen, gefolgt von einmal pro Woche für 4 Wochen. In der Phase-I-Studie beträgt die Anfangsdosis von intrathekalem Pemetrexed 15 mg, eskaliert auf 20 mg und dann 25 mg .... In jede Kohorte werden mindestens drei und höchstens sechs Patienten aufgenommen. Eine dosislimitierende Toxizität ist definiert als neurologische Toxizität Grad 3 (z. B. chemische Meningitis) oder andere Toxizität Grad 4. Wenn bei keinem der drei Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt, werden die folgenden drei Patienten mit der nächsthöheren Dosierung aufgenommen. Wenn bei einem von drei Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt, werden bis zu drei weitere Patienten auf derselben Stufe aufgenommen. Die maximal tolerierte Dosis ist definiert als die Dosis, bei der bei 0/3 oder 1/6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt und bei mindestens zwei Patienten bei der höheren Dosis eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Wenn bei mehr als zwei Patienten eine dosisbegrenzende Toxizität auftritt, gilt diese Konzentration als zu toxisch. Die maximal verträgliche Dosis wird überschritten und weitere drei Patienten sollten mit der nächstniedrigeren Dosisstufe behandelt werden. Folsäure 200–400 μg wird einmal täglich vor dem ersten intrathekalen Pemetrexed bis 21 Tage nach dem letzten intrathekalen Pemetrexed oral verabreicht. Vor dem ersten intrathekalen Pemetrexed wird einmal alle 3 Wochen eine Einzeldosis Vitamin B12 1000 μg durch intramuskuläre Injektion verabreicht. In Phase-II-Studien wird die in Phase-I-Studie bestimmte maximal verträgliche Dosis gewählt.