Pemetrexede Intratecal para Metástase Leptomeníngea

Este é um ensaio clínico de fase I/II. O objetivo do estudo são pacientes com metástases leptomeníngeas de tumores sólidos. Pemetrexede (Alimta, Eli Lilly and Company) é administrado por injeção intratecal, mais dexametasona 5 mg, duas vezes por semana durante 2 semanas, seguido de uma vez por semana durante 4 semanas. No estudo de fase I, a dose inicial de pemetrexed intratecal é de 15 mg, aumentada para 20 mg e depois para 25 mg.... Um mínimo de três pacientes e um máximo de seis são incluídos em cada coorte. Uma toxicidade limitante da dose é definida como toxicidade neurológica de grau 3 (por exemplo, meningite química) ou outra toxicidade de grau 4. Se nenhum dos três pacientes apresentar qualquer toxicidade limitante da dose, os três pacientes subsequentes serão inscritos no próximo nível de dosagem mais alto. Se um dos três pacientes apresentar toxicidade limitante da dose, até três outros pacientes serão inscritos no mesmo nível. A dose máxima tolerada é definida como a dose em que 0/3 ou 1/6 dos pacientes apresentam toxicidade limitante da dose, com pelo menos dois pacientes apresentando toxicidade limitante da dose na dose mais alta. Se mais de dois pacientes apresentarem uma toxicidade limitante da dose, esse nível é considerado muito tóxico. A dose máxima tolerada é excedida e três pacientes adicionais devem ser tratados com o próximo nível de dose inferior. O ácido fólico 200-400 μg é administrado por via oral uma vez ao dia, antes do primeiro pemetrexedo intratecal, até 21 dias após o último pemetrexedo intratecal. Uma dose única de vitamina B12 1000 μg é administrada por injeção intramuscular antes do primeiro pemetrexed intratecal, uma vez a cada 3 semanas. No estudo de fase II, a dose máxima tolerada determinada no estudo de fase I é escolhida.