Pemetrexed intratecale per metastasi leptomeningee

Questo è uno studio clinico di fase I/II. L'obiettivo dello studio sono i pazienti con metastasi leptomeningee da tumori solidi. Il pemetrexed (Alimta, Eli Lilly and Company) viene somministrato mediante iniezione intratecale, più desametasone 5 mg, due volte alla settimana per 2 settimane, seguito da una volta alla settimana per 4 settimane. Nello studio di fase I, la dose iniziale di pemetrexed intratecale è di 15 mg, aumentata a 20 mg e poi a 25 mg.... In ciascuna coorte sono arruolati un minimo di tre pazienti e un massimo di sei. Una tossicità dose-limitante è definita come tossicità neurologica di grado 3 (ad es. meningite chimica) o altra tossicità di grado 4. Se nessuno dei tre pazienti presenta alcuna tossicità dose-limitante, i successivi tre pazienti vengono arruolati al livello di dosaggio immediatamente superiore. Se uno dei tre pazienti presenta una tossicità dose-limitante, vengono arruolati fino a tre pazienti in più allo stesso livello. La dose massima tollerata è definita come la dose in cui 0/3 o 1/6 pazienti sperimentano una tossicità dose-limitante con almeno due pazienti che incontrano tossicità dose-limitante alla dose più alta. Se più di due pazienti manifestano una tossicità dose-limitante, quel livello è considerato troppo tossico. La dose massima tollerata viene superata e altri tre pazienti devono essere trattati al successivo livello di dose più basso. L'acido folico 200-400 μg viene somministrato per via orale una volta al giorno, prima del primo pemetrexed intratecale, fino a 21 giorni dopo l'ultimo pemetrexed intratecale. Una singola dose di vitamina B12 1000 μg viene somministrata per iniezione intramuscolare prima del primo pemetrexed intratecale, una volta ogni 3 settimane. Nello studio di fase II, viene scelta la dose massima tollerata determinata nello studio di fase I.