Prädemenzielles motorisches kognitives Risikosyndrom bei alternden Probanden (PRESAGE)

Die Alzheimer-Krankheit (AD) betrifft weltweit mehr als 46,8 Millionen Menschen und macht Demenz zu einer der größten Herausforderungen für die öffentliche Gesundheit im 21. Jahrhundert. Die Progression der AD ist langsam mit einem präsymptomatischen Verlauf über mehrere Jahre bis Jahrzehnte, in denen pathophysiologische Veränderungen im Gange sind, die Erkrankung aber noch keine auffälligen Symptome verursacht hat, die eine klinische Diagnose rechtfertigen würden. Es werden große Anstrengungen unternommen, um Biomarker zu identifizieren, die dem kognitiven Rückgang vorausgehen und die Diagnose und frühzeitige Intervention unterstützen können. Kriterien für das motorische kognitive Risikosyndrom (MCR), einschließlich subjektiver kognitiver Verschlechterung (SCD) und langsamerer bevorzugter Gehgeschwindigkeit, aber ansonsten normaler Funktion, sind starke Risikoindikatoren für die Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung und Demenz. Das Vorhandensein von MCR ist mit einem mehr als dreifachen Risiko für die Entwicklung einer Demenz verbunden, während das Risiko für SCD oder langsamen Gang allein nur zweifach ist. Die Pathophysiologie der MCR ist jedoch unbekannt, und es ist notwendig, sich mit den Prozessen zu befassen, die einen solchen Zustand verursachen, um die MCR-basierten Kriterien zu ergänzen und ihre Vorhersagekraft für kognitiven Verfall und Demenz zu erhöhen. Eine beeinträchtigte Aufmerksamkeitskontrolle im Zusammenhang mit Veränderungen der weißen Substanz vermutlich vaskulären Ursprungs kann für den MCR-Phänotyp verantwortlich sein. Personen mit SCD zeigen einen Verlust der Integrität der weißen Substanz in Gehirnregionen, die typischerweise an der Aufmerksamkeitskontrolle beteiligt sind, und ein ungewöhnlich langsamer Gang wurde mit der Störung der Bahnen der weißen Substanz in Verbindung gebracht, die mit der exekutiven Aufmerksamkeit verbunden sind. Darüber hinaus erfordert ein tieferes Verständnis der MCR nicht nur die Berücksichtigung regionaler Veränderungen der weißen Substanz, sondern auch die kognitive Kapazität des Einzelnen, mit Hirnschäden fertig zu werden, nämlich die kognitive Reserve. Daher beabsichtigt das PRESAGE-Projekt, das Zusammenspiel der Integrität der weißen Substanz und der kognitiven Reserve bei der Aufmerksamkeitskontrolle bei MCR- und Nicht-MCR-Personen im Alter von 60 oder älter zu bewerten. Die Aufmerksamkeitskontrolle wird sowohl auf der Verhaltens- als auch auf der Gehirnebene unter Verwendung von Dual-Task-Herausforderungen untersucht, bei denen die Personen die Aufmerksamkeit zwischen einer kognitiven (Stroop) Aufgabe und einer motorischen Aufgabe (Gehen) aufteilen müssen. Die Arbeitshypothese lautet, dass die Dual-Task-Kosten – ein Proxy für die Aufmerksamkeitskontrolle – Anomalien der weißen Substanz vorhersagen, die, wenn sie an die kognitive Reserve, das Alter und das Geschlecht angepasst werden, zwischen MCR- und Nicht-MCR-Personen unterscheiden sollten. Das Projekt umfasst auch eine prospektive Längsschnittstudie (zweijähriges Follow-up), deren Zweck darin besteht, festzustellen, ob dieser Marker allein oder in Kombination mit anderen potenziell relevanten Markern (d. h. neuropsychologischen, funktionellen und chronobiologischen) einen prädiktiven Wert für die Konversion hat von MCR bis hin zu leichter kognitiver Beeinträchtigung und Demenz. Die Ergebnisse werden das Wissen über die Pathophysiologie der MCR erweitern und dazu beitragen, die MCR-Kriterien zu verbessern und Risikopersonen frühzeitig zu identifizieren.