Predemensielt motorisk kognitivt risikosyndrom hos aldrende personer (PRESAGE)

Alzheimers sykdom (AD) rammer mer enn 46,8 millioner mennesker over hele verden, noe som gjør demens til en av de største folkehelseutfordringene i det 21. århundre. Progresjonen av AD er langsom med et presymptomatisk forløp over flere år til tiår, hvor patofysiologiske endringer er i gang, men sykdommen har ennå ikke forårsaket noen merkbare symptomer som berettiger en klinisk diagnose. En sterk innsats pågår for å identifisere biomarkører som går foran kognitiv tilbakegang som kan hjelpe til med diagnose og tidlig intervensjon. Kriterier for motorisk kognitivt risikosyndrom (MCR), inkludert subjektiv kognitiv nedgang (SCD) og lavere foretrukket ganghastighet, men ellers normal funksjon, er kraftige risikoindikatorer for utvikling av kognitiv svikt og demens. Tilstedeværelsen av MCR er assosiert med en mer enn tre ganger risiko for å utvikle demens mens risikoen bare er to ganger for SCD eller langsom gang alene. Imidlertid er patofysiologien til MCR ukjent, og å komme inn i prosessene som forårsaker en slik tilstand er nødvendig for å utfylle de MCR-baserte kriteriene og øke deres prediktive gyldighet av kognitiv nedgang og demens. Nedsatt oppmerksomhetskontroll relatert til endringer i hvit substans av antatt vaskulær opprinnelse kan være ansvarlig for MCR-fenotypen. Personer med SCD viser tap av hvit substans integritet i hjerneregioner som vanligvis er involvert i oppmerksomhetskontroll, og unormalt langsom gang har vært knyttet til forstyrrelse av hvite substanser assosiert med utøvende oppmerksomhet. Videre krever en dypere forståelse av MCR å vurdere ikke bare regionale endringer i hvit substans, men også individenes kognitive kapasitet til å takle hjerneskader, nemlig den kognitive reserven. Derfor har PRESAGE-prosjektet til hensikt å evaluere samspillet mellom integritet av hvit substans og kognitiv reserve på oppmerksomhetskontroll hos MCR- og ikke-MCR-individer i alderen 60 år eller eldre. Oppmerksomhetskontroll vil bli utforsket på både atferds- og hjernenivå ved å bruke tooppgaveutfordringer hvor individer må dele oppmerksomheten mellom en kognitiv (stroop) oppgave og en motorisk oppgave (gåing). Arbeidshypotesen er at dual-task-kostnaden - en proxy for oppmerksomhetskontroll - er prediktiv for abnormiteter i hvit substans som, når de justeres for kognitiv reserve, alder og kjønn, bør diskriminere mellom MCR- og ikke-MCR-individer. Prosjektet inkluderer også en prospektiv, longitudinell studie (to-års oppfølging) hvis formål er å finne ut om denne markøren, alene eller i kombinasjon med andre potensielt relevante markører (dvs. nevropsykologiske, funksjonelle og kronobiologiske), har prediktiv verdi for konvertering. fra MCR til mild kognitiv svikt og demens. Funn vil øke kunnskapen om patofysiologien til MCR og vil bidra til å forbedre MCR-kriterier og tidlig identifisering av risikopersoner.