Eine Studie über die genetischen Grundlagen der Reaktion auf die Behandlung mit Wachstumshormonen bei Kindern mit idiopathischer Kleinwuchsform

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einwilligung/Einverständniserklärung der Eltern und Zustimmung des Patienten für minderjährige Kinder vor allen studienbezogenen Aktivitäten (studienbezogene Aktivitäten sind alle Verfahren im Zusammenhang mit der Aufzeichnung von Daten gemäß dem Protokoll).
• Bei dem Patienten wurde idiopathischer Kleinwuchs (ISS) diagnostiziert und er erhielt mindestens ein Jahr lang eine GH-Therapie.
• Der Patient befand sich zu Beginn und während des gesamten ersten Jahres der GH-Therapie in der Präpubertät, wie anhand des behandelnden Arztes und der Krankenakten des Patienten festgestellt wurde.
• Der Patient war vor Beginn der GH-Therapie keiner wachstumsfördernden Therapie ausgesetzt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Wachstumshormon, IGF-I und Ghrelin-Analoga.

• Alter bei Beginn der GH-Therapie:

  • Jungen: Alter über oder gleich 3 Jahre und unter 11,0 Jahre.
  • Mädchen: Alter über oder gleich 3 Jahren und unter 10,0 Jahren.
• Beeinträchtigte Körpergröße vor Beginn der GH-Therapie, definiert als mindestens 2 Standardabweichungen unter der mittleren Körpergröße für chronologisches Alter und Geschlecht gemäß lokalen Wachstumsreferenztabellen. In Ermangelung lokaler Referenztabellen sollten die Standards der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten verwendet werden.
• Ein GH-Mangel wurde durch einen GH-Stimulationstest (Grenzwert 7 Nanogramm pro Milliliter [ng/ml]) oder andere klinische und biochemische Kriterien entsprechend der örtlichen klinischen Praxis ausgeschlossen.

• Der Patient passt in eine der folgenden Antwortgruppen:

  • Änderung des Height Standard Deviation Score (SDS) nach etwa dem ersten Jahr (+/- 2 Monate) der GH-Therapie größer als (>) 1,0.
  • Änderung des Höhen-SDS nach etwa dem ersten Jahr (+/- 2 Monate) der GH-Therapie weniger als (<) 0,4.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Teilnahme an dieser Studie. Als Teilnahme gilt die Einwilligung nach Aufklärung in diese Studie.
• Geistige Unfähigkeit, Unwilligkeit oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis, Kooperation oder informierte Einwilligung verhindern.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor oder während des ersten Jahres der GH-Therapie, das das Ansprechen auf die GH-Therapie beeinflussen könnte.
• Begleiterkrankung innerhalb von 3 Monaten vor oder während des ersten Jahres der GH-Therapie, die das erste Jahr der GH-Therapie (positiv oder negativ) beeinflussen könnte. Ausnahme: Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und ihre Behandlung können einbezogen werden, sollten aber aufgezeichnet werden.
• Kinder mit vermutetem oder bestätigtem Wachstumshormonmangel entsprechend der örtlichen Praxis.
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, einschließlich Analoga des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH), Aromatasehemmern, Sexualsteroiden, Glukokortikoiden oder anderen Medikamenten, die das Ansprechen auf die Wachstumshormontherapie beeinflussen können. Ausnahme: Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und ihre Behandlung können einbezogen werden, sollten aber aufgezeichnet werden.

• Jede bekannte oder vermutete klinisch bedeutsame Anomalie, die das Wachstum oder die Fähigkeit zur Beurteilung des Wachstums anhand von Höhenmessungen im Stehen beeinträchtigen könnte, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:

  • Signifikante Wirbelsäulenanomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Skoliose, Kyphose und Spina bifida-Varianten.
  • Jede andere Störung, die zu Minderwuchs führen kann, wie beispielsweise psychiatrische Störungen, Ernährungsstörungen, chronische systemische Erkrankungen, chronische Atemwegserkrankungen (z. B. Asthma) und chronische Nierenerkrankung.
  • Turner-Syndrom (einschließlich Mosaik).
  • Noonan-Syndrom.
  • Für das Gestationsalter klein geboren (definiert als Geburtslänge unter -2 SDS ODER Geburtsgewicht unter -2 SDS ODER beides) (gemäß nationalen Standards).
  • Extreme Frühgeburt, definiert als Gestationsalter von weniger als 32 Wochen.
  • Syndromischer Kleinwuchs, definiert durch das Vorhandensein signifikanter dysmorpher Merkmale und/ODER schwerwiegender Missbildungen, Laron-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, Russell-Silver-Syndrom.
  • Erhebliche Entwicklungsverzögerungen, Autismus-Spektrum oder intellektuelles Defizit jeglichen Ausmaßes.
  • Skelettdysplasie.
  • Das Ergebnis der Magnetresonanztomographie (MRT) bestätigt strukturelle Anomalien der Hypophyse.
  • Schlechte Einhaltung der GH-Therapie oder deren Unterbrechung während des ersten Therapiejahres nach Einschätzung des behandelnden Arztes.