Uno studio sulla base genetica della risposta al trattamento con ormone della crescita nei bambini con bassa statura idiopatica

Criterio di inclusione:

• Consenso firmato/consenso dei genitori e consenso del paziente per i figli minori ottenuti prima di qualsiasi attività correlata allo studio (per attività correlata allo studio si intende qualsiasi procedura correlata alla registrazione dei dati secondo il protocollo).
• Al paziente è stata diagnosticata la bassa statura idiopatica (ISS) e ha ricevuto almeno 1 anno di terapia con GH.
• Il paziente era in età prepuberale all'inizio e per tutto il primo anno di terapia con GH, come determinato dal medico curante e dalle cartelle cliniche del paziente.
• Il paziente non era stato precedentemente esposto a terapia che stimola la crescita prima dell'inizio della terapia con GH, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ormone della crescita, IGF-I e analoghi della grelina.

• Età all'inizio della terapia con GH:

  • Ragazzi: età superiore o uguale a 3 anni e inferiore a 11,0 anni.
  • Ragazze: età superiore o uguale a 3 anni e inferiore a 10,0 anni.
• Altezza compromessa prima dell'inizio della terapia con GH definita come almeno 2 deviazioni standard al di sotto dell'altezza media per età cronologica e sesso secondo i grafici di riferimento della crescita locale. In assenza di tabelle di riferimento locali, dovrebbero essere utilizzati gli standard dei Centers for Disease Control and Prevention.
• La carenza di GH è stata esclusa tramite test di stimolazione del GH (punto di taglio di 7 nanogrammi per millilitro [ng/ml]) o altri criteri clinici e biochimici secondo la pratica clinica locale.

• Il paziente rientra in uno dei seguenti gruppi di risposta:

  • Variazione del punteggio di deviazione standard dell'altezza (SDS) dopo circa il primo anno (+/- 2 mesi) di terapia con GH maggiore di (>) 1,0.
  • Variazione di altezza SDS dopo circa il primo anno (+/- 2 mesi) di terapia con GH inferiore a (<) 0,4.

Criteri di esclusione:

• Precedente partecipazione a questo studio. La partecipazione è definita come aver dato il consenso informato a questo studio.
• Incapacità mentale, riluttanza o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione, cooperazione o consenso informato.
• Ricezione di qualsiasi medicinale sperimentale entro 3 mesi prima o durante il primo anno di terapia con GH che potrebbe influenzare la risposta alla terapia con GH.
• Malattia concomitante nei 3 mesi precedenti o durante il primo anno di terapia con GH che potrebbe influenzare (positivamente o negativamente) il primo anno di terapia con GH. Eccezione: il disturbo da deficit di attenzione e iperattività e il suo trattamento possono essere inclusi ma devono essere registrati.
• Bambini con deficit di ormone della crescita sospetto o confermato secondo la pratica locale.
• Uso concomitante di farmaci inclusi analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), inibitori dell'aromatasi, steroidi sessuali, glucocorticoidi o qualsiasi altro farmaco che possa influenzare la risposta alla terapia con GH. Eccezione: il disturbo da deficit di attenzione e iperattività e il suo trattamento possono essere inclusi ma devono essere registrati.

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nota o sospetta che possa influenzare la crescita o la capacità di valutare la crescita con misurazioni dell'altezza in piedi, come ma non limitata a:

  • Anomalie spinali significative incluse ma non limitate a varianti di scoliosi, cifosi e spina bifida.
  • Qualsiasi altro disturbo che può causare bassa statura come, ma non limitato a, disturbi psichiatrici, disturbi nutrizionali, malattie sistemiche croniche, condizioni respiratorie croniche (ad es. asma) e malattie renali croniche.
  • Sindrome di Turner (compreso il mosaicismo).
  • Sindrome di Noonan.
  • Nati piccoli per età gestazionale (definita come lunghezza alla nascita inferiore a -2 SDS O peso alla nascita inferiore a -2 SDS O entrambi) (secondo gli standard nazionali).
  • Estrema prematurità, definita come età gestazionale inferiore a 32 settimane.
  • Bassa statura sindromica definita dalla presenza di dismorfismi significativi e/O malformazioni maggiori, sindrome di Laron, sindrome di Prader-Willi, sindrome di Russell-Silver.
  • Significativi ritardi nello sviluppo, spettro autistico o deficit cognitivo di qualsiasi grado.
  • Displasia scheletrica.
  • Risultato della risonanza magnetica (MRI) che conferma anomalie strutturali ipofisarie.
  • Scarsa aderenza alla terapia con GH o interruzione della stessa per qualsiasi periodo durante il primo anno di terapia, a giudizio del medico curante.