HRYZ-T101-Injektion für HPV18-positiven soliden Tumor

Einschlusskriterien:

• 1. Der Patient muss bereit sein, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• 2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
• 3. Metastasierende oder wiederkehrende solide Tumoren mit bestätigter HPV18-Infektion basierend auf einer TNM- und FIGO-gestuften histopathologischen Untersuchung. .
• 4. Probanden, bei denen die Antitumorbehandlung in der Vergangenheit versagt hat und denen wirksame Behandlungsmöglichkeiten fehlen.
• 5. HPV18-positiv und HLA-DRB1*0901-Allel.
• 6. ECOG-Leistungsstatus ≤1.
• 7. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• 8. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen.

• 9. Patienten mit einer Organfunktionsstörung wie unten definiert:

  1. Leukozyten ≥3,0 x 10^9/L;
  2. Blutplättchen ≥75 x 10^9/L;
  3. Hämoglobin ≥ 85 g/L;
  4. Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,8 x 10^9/L
  5. Serumalbumin ≥ 30 g/L;
  6. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST≤3×ULN oder ≤5×ULN für Lebermetastasen;
  7. Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min; oder Serumkreatinin ≤1,5×ULN;
  8. INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN;
  9. LVEF≥50 %;
  10. SpO2≥92 %.
• 10. Personen mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während des gesamten Versuchszeitraums und mindestens 1 Jahr nach Erhalt der HRYZ-T101-Zelltransfusionsbehandlung zustimmen. Der HCG-Test bei Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit muss innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese negativ sein.

Ausschlusskriterien:

• 1. Sie haben in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder Fludarabin und es ist bekannt, dass alle in der Behandlung dieser Studie verwendeten Inhaltsstoffe allergische Reaktionen hervorrufen.
• 2. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese einer systemischen Antitumorbehandlung unterzogen haben, einschließlich derjenigen, die konventionelle Chemotherapie, großflächige Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder biologische Therapie und andere Antitumorbehandlungen erhalten haben. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese zielgerichtete niedermolekulare Medikamente und orale Fluorouracile oder chinesische Kräutermedizin erhalten.
• 3. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese ein Prüfpräparat erhalten oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
• 4. Sie haben bereits Zelltherapieprodukte erhalten.
• 5. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese einer größeren Operation oder einer kleineren Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese unterzogen haben.
• 6. Die Toxizität der vorherigen Behandlung wurde vor der Apherese nicht gemildert oder war ≤ Grad 1.
• 7. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese einen abgeschwächten Lebendimpfstoff oder einen Adenovirus-Vektorimpfstoff erhalten.
• 8. Metastasen im Zentralnervensystem mit Symptomen haben.
• 9. Personen mit klinischen Herzsymptomen oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden können.
• 10. Personen mit schwerer oder unkontrollierter systemischer Erkrankung oder einer instabilen systemischen Erkrankung.
• 11. Patienten mit aktiver Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese eine systemische Behandlung mit Antiinfektiva benötigen.
• 12. Die Probanden haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
• 13. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide oder Immunmodulatoren erhalten.
• 14. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren. Mit Ausnahme von: (1) Carcinoma in situ mit kurativer Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens seit mindestens 2 Jahren; (2) Der primäre bösartige Tumor wurde vollständig reseziert und erreichte seit ≥ 2 Jahren eine CR.
• 15.Personen mit Thromboembolien ≥ Grad 3 in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Apherese oder die ein Thrombolytikum oder Antikoagulans wegen hohem Thromboembolierisiko erhalten.
• 16. Bekannte HIV- oder Syphilis-Infektion und/oder aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion.
• 17. Organtransplantationsgeräte und allogene Zelltransplantationsgeräte.
• 18.Personen mit aktiver Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres oder mindestens 1 Jahr vor der Apherese keine Behandlung erhalten.
• 19. Schwangere oder stillende Frauen oder solche, deren HCG-Test vor der Einschreibung positiv ist.
• 20. Nach Einschätzung des Forschers sind diejenigen, die nicht für die Gruppe geeignet sind, beispielsweise eine schlechte Compliance.