Iniezione HRYZ-T101 per tumore solido positivo HPV18

Criterio di inclusione:

• 1. Il paziente deve essere disposto a firmare il modulo di consenso informato.
• 2. Età ≥18 anni e ≤75 anni.
• 3. Tumori solidi metastatici o ricorrenti con infezione da HPV18 confermata sulla base dell'indagine istopatologica TNM e FIGO. .
• 4. Soggetti che in passato hanno fallito il trattamento antitumorale e mancano di opzioni terapeutiche efficaci.
• 5. HPV18 positivo e allele HLA-DRB1*0901.
• 6. Performance status ECOG ≤1.
• 7. Aspettativa di vita stimata ≥ 3 mesi.
• 8. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile definita da RECIST 1.1.

• 9. Pazienti con qualsiasi disfunzione d'organo come definito di seguito:

  1. Leucociti≥3,0 x 10^9/L;
  2. piastrine del sangue ≥75 x 10^9/L;
  3. emoglobina≥85g/L;
  4. Conta assoluta dei linfociti ≥0,8 x 10^9/l
  5. Albumina sierica ≥ 30 g/L;
  6. bilirubina totale≤1,5×ULN; ALT/AST≤3×ULN o ≤5×ULN per metastasi epatiche;
  7. Clearance della creatinina ≥50 ml/min; o creatinina sierica ≤1,5×ULN;
  8. INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN;
  9. LVEF≥50%;
  10. SpO2≥92%.
• 10. I soggetti con potenziale fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di sperimentazione e almeno 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento trasfusionale di cellule HRYZ-T101. Il test HCG per le donne con potenziale fertilità deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'aferesi.

Criteri di esclusione:

• 1. Avere una storia di ipersensibilità alla ciclofosfamide o alla fludarabina ed è noto che qualsiasi ingrediente utilizzato nel trattamento di questo studio produrrà reazioni allergiche.
• 2. Coloro che sono stati sottoposti a trattamento antitumorale sistemico entro 4 settimane prima dell'aferesi, inclusi coloro che hanno ricevuto chemioterapia convenzionale, radioterapia ad ampia area, terapia mirata, immunoterapia o terapia biologica e altri trattamenti antitumorali. Hanno ricevuto farmaci mirati a piccole molecole e fluorouracile orale o fitoterapia cinese entro 2 settimane prima dell'aferesi.
• 3. Avere ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'aferesi o aver partecipato contemporaneamente a un altro studio clinico.
• 4. Aver ricevuto in precedenza prodotti per la terapia cellulare.
• 5. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'aferesi o un intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dell'aferesi.
• 6. La tossicità del trattamento precedente non è stata mitigata o ≤ Grado 1 prima dell'aferesi.
• 7. Avere ricevuto un vaccino vivo attenuato o un vaccino vettore adenovirus entro 4 settimane prima dell'aferesi.
• 8. Avere metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi.
• 9. Soggetti con sintomi cardiaci clinici o malattie che non possono essere ben controllati.
• 10. Soggetti con malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi malattia sistemica instabile.
• 11.Soggetti con infezione attiva che richieda trattamento sistemico con farmaci antinfettivi entro 2 settimane prima dell'aferesi.
• 12. I soggetti hanno una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune.
• 13. Hanno ricevuto agenti immunosoppressori, o corticosteroidi sistemici, immunomodulatori entro 2 settimane prima dell'aferesi.
• 14. Soggetti con altri tumori maligni. Ad eccezione di: (1) Carcinoma in situ con trattamento curativo e nessuna evidenza di recidiva da almeno 2 anni; (2) il tumore maligno primario è stato completamente asportato e ha raggiunto la CR per ≥ 2 anni.
• 15. Soggetti con storia di tromboembolia ≥ Grado 3 entro 6 mesi prima dell'aferesi o che stanno ricevendo trombolitico o anticoagulante per alto rischio di tromboembolia.
• 16. Infezione nota da HIV o sifilide e/o infezione attiva da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C.
• 17. Trapiantatori di organi e trapiantatori di cellule allogeniche.
• 18. Soggetti con infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno o che non hanno ricevuto trattamento almeno 1 anno prima dell'aferesi.
• 19. Donne in gravidanza o in allattamento o coloro il cui test HCG è positivo prima dell'arruolamento.
• 20. Secondo il giudizio del ricercatore, coloro che non sono adatti al gruppo, come la scarsa compliance.