Wstrzyknięcie HRYZ-T101 dla guza litego z dodatnim wynikiem HPV18

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent musi wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody.
• 2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat.
• 3. Przerzutowe lub nawrotowe guzy lite z potwierdzoną infekcją HPV18 na podstawie stopniowego badania histopatologicznego TNM i FIGO. .
• 4. Osoby, u których w przeszłości nie powiodło się leczenie przeciwnowotworowe i którym brakuje skutecznych opcji leczenia.
• 5. Allel HPV18 dodatni i HLA-DRB1*0901.
• 6. Stan wydajności ECOG ≤1.
• 7. Szacowana długość życia ≥ 3 miesiące.
• 8. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną przez RECIST 1.1.

• 9. Pacjenci z jakąkolwiek dysfunkcją narządu zdefiniowaną poniżej:

  1. leukocyty ≥3,0 x 10^9/l;
  2. płytki krwi ≥75 x 10^9/L;
  3. hemoglobina ≥85 g/l;
  4. Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,8 x 10^9/L
  5. Albumina surowicy ≥ 30 g/l;
  6. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN; ALT/AST≤3×GGN lub ≤5×GGN dla przerzutów do wątroby;
  7. klirens kreatyniny ≥50 ml/min; lub kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN;
  8. INR≤1,5 × GGN; APTT≤1,5×GGN;
  9. LVEF≥50%;
  10. SpO2≥92%.
• 10. Osoby z potencjalną płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 1 rok po otrzymaniu transfuzji komórek HRYZ-T101. Test HCG dla kobiety z potencjalną płodnością musi być ujemny w ciągu 7 dni przed aferezą.

Kryteria wyłączenia:

• 1. W przeszłości występowała nadwrażliwość na cyklofosfamid lub fludarabinę i wiadomo, że jakikolwiek składnik stosowany w leczeniu w tym badaniu wywoła reakcje alergiczne.
• 2. Osoby, które przeszły systemowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed aferezą, w tym otrzymały konwencjonalną chemioterapię, radioterapię wielkoobszarową, terapię celowaną, immunoterapię lub terapię biologiczną oraz inne leczenie przeciwnowotworowe. Otrzymali ukierunkowane leki drobnocząsteczkowe i doustne fluorouracyle lub chińskie leki ziołowe w ciągu 2 tygodni przed aferezą.
• 3. Otrzymali jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie.
• 4. Otrzymałem wcześniej jakiekolwiek produkty do terapii komórkowej.
• 5. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed aferezą lub mniejszą operację w ciągu 2 tygodni przed aferezą.
• 6. Toksyczność wcześniejszego leczenia nie została złagodzona lub stopień ≤ 1. przed aferezą.
• 7. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę lub szczepionkę wektorową adenowirusową w ciągu 4 tygodni przed aferezą.
• 8. Masz przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami.
• 9. Pacjenci z klinicznymi objawami sercowymi lub chorobami, których nie można dobrze kontrolować.
• 10. Pacjenci z poważną lub niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową lub jakąkolwiek niestabilną chorobą ogólnoustrojową.
• 11. Osoby z czynną infekcją, wymagające leczenia ogólnoustrojowego lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 2 tygodni przed aferezą.
• 12. Pacjenci mają jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych.
• 13. Otrzymali leki immunosupresyjne lub układowe kortykosteroidy, immunomodulatory w ciągu 2 tygodni przed aferezą.
• 14. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi. Z wyjątkiem: (1) Raka in situ z leczeniem i braku oznak nawrotu przez co najmniej 2 lata; (2) pierwotny nowotwór złośliwy został całkowicie usunięty i osiągnął CR przez ≥ 2 lata.
• 15. Osoby z historią choroby zakrzepowo-zatorowej ≥ 3. stopnia w ciągu 6 miesięcy przed aferezą lub otrzymujące leki trombolityczne lub przeciwzakrzepowe z powodu wysokiego ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej.
• 16. Znane zakażenie wirusem HIV lub kiłą i/lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• 17. Przeszczepiacze narządów i przeszczepiacze komórek allogenicznych.
• 18. Osoby z czynnym zakażeniem gruźlicą płuc w ciągu 1 roku lub nieleczone co najmniej 1 rok przed aferezą.
• 19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub te, u których test HCG jest pozytywny przed włączeniem.
• 20. Według oceny badacza, te, które nie nadają się do grupy, takie jak słaba zgodność.