HRYZ-T101 injeksjon for HPV18 positiv solid svulst

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasienten må være villig til å signere skjemaet for informert samtykke.
• 2. Alder ≥18 år og ≤75 år.
• 3. Metastaserende eller tilbakevendende solide svulster med bekreftet HPV18-infeksjon basert på TNM- og FIGO-stadium histopatologisk undersøkelse. .
• 4. Forsøkspersoner som har mislyktes i antitumorbehandling tidligere og mangler effektive behandlingsalternativer.
• 5. HPV18 positiv og HLA-DRB1*0901 allel.
• 6. ECOG-ytelsesstatus ≤1.
• 7. Estimert forventet levealder ≥ 3 måneder.
• 8. Pasienter må ha minst én målbar lesjon definert av RECIST 1.1.

• 9. Pasienter med organdysfunksjon som definert nedenfor:

  1. Leukocytter >3,0 x 10^9/L;
  2. blodplater ≥75 x 10^9/L;
  3. hemoglobin > 85 g/l;
  4. Absolutt antall lymfocytter ≥0,8 x 10^9/L
  5. Serumalbumin ≥ 30g/L;
  6. total bilirubin≤1,5×ULN; ALT/AST≤3×ULN eller ≤5×ULN for levermetastaser;
  7. Kreatininclearance ≥50 ml/min; eller serumkreatinin ≤1,5×ULN;
  8. INR≤1,5×ULN; APTT≤1,5×ULN;
  9. LVEF≥50%;
  10. SpO2≥92 %.
• 10. Personer med potensiell fertilitet må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele prøveperioden og minst 1 år etter at de har mottatt HRYZ-T101 celletransfusjonsbehandling. HCG-test for kvinner med potensiell fertilitet må være negativ innen 7 dager før aferese.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Har en historie med overfølsomhet overfor cyklofosfamid eller fludarabin, og det er kjent at enhver ingrediens som brukes i behandlingen av denne studien vil gi allergiske reaksjoner.
• 2. De som har gjennomgått systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før aferese, inkludert som har mottatt konvensjonell kjemoterapi, strålebehandling med stort område, målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi og annen antitumorbehandling. Har mottatt små molekylmålrettede legemidler og orale fluorouraciller eller kinesisk urtemedisin innen 2 uker før aferese.
• 3. Har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før aferese, eller har deltatt i en annen klinisk studie samtidig.
• 4. Har mottatt celleterapiprodukter tidligere.
• 5. De som har gjennomgått større operasjon innen 4 uker før aferese, eller mindre operasjon innen 2 uker før aferese.
• 6. Toksisitet ved tidligere behandling har ikke blitt redusert eller ≤ grad 1 før aferese.
• 7. Har mottatt levende svekket vaksine eller adenovirusvektorvaksine innen 4 uker før aferese.
• 8. Har metastaser i sentralnervesystemet med symptomer.
• 9. Personer med kliniske hjertesymptomer eller sykdommer som ikke kan kontrolleres godt.
• 10. Personer med alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller ustabil systemisk sykdom.
• 11. Personer med aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med anti-infeksjonsmedisiner innen 2 uker før aferese.
• 12. Personer har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom.
• 13. Har mottatt immunsuppressive midler, eller systemiske kortikosteroider, immunmodulatorer innen 2 uker før aferese.
• 14. Personer med andre ondartede svulster. Bortsett fra: (1) Karsinom in situ med kurativ behandling og ingen tegn på tilbakefall i minst 2 år; (2) den primære ondartede svulsten er fullstendig resekert og oppnådd CR i ≥ 2 år.
• 15. Personer med tromboembolisme i anamnesen ≥ grad 3 innen 6 måneder før aferese, eller som får trombolytiske eller antikoagulantia for høy risiko for tromboemboli.
• 16. Kjent HIV- eller syfilisinfeksjon, og/eller aktiv hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
• 17. Organtransplantere og allogene celletransplantere.
• 18. Personer med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år eller ikke har fått behandling minst 1 år før aferese.
• 19. Gravide eller ammende kvinner, eller de hvis HCG-test er positiv før påmelding.
• 20. Ifølge dommen fra forskeren, de som ikke er egnet for gruppen, for eksempel dårlig etterlevelse.