Autologe T-Zell-Transplantation und Immuntherapie von Resterkrankungen bei Brustkrebs: Pilotstudie zur impfstoffgesteuerten T-Zell-Expansion bei Patienten, die mit dosisintensiver Chemotherapie behandelt werden

BERECHTIGUNG VOR DER CHEMOTHERAPIE:

Bei den Patientinnen muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines infiltrierenden Brustkrebses im Stadium II, III oder IV vorliegen. Patienten im Stadium II müssen als Hochrisikopatienten mit mehr als vier positiven axillären Lymphknoten bei der primären Operation angesehen werden. Bei Patienten mit metastasierter Erkrankung muss der Rückfall pathologisch bestätigt werden. Das gesamte pathologische Material muss vor der Aufnahme in das Protokoll von der Abteilung für Pathologie des NIH Clinical Center überprüft und die Diagnose bestätigt werden.

Patienten, die an diesem Protokoll teilnehmen, können eine Chemotherapie über einen der folgenden Mechanismen erhalten: (1) Jedes dosisintensive Chemotherapieschema, das im Rahmen eines separaten NCI-Brustkrebsprotokolls verabreicht wird. In einem solchen Fall sollte die vorherige Genehmigung des Hauptprüfers für diese Studie eingeholt werden. Es muss betont werden, dass durch die Teilnahme an diesem Immunrekonstitutionsprotokoll keine klinischen oder Forschungsendpunkte des Chemotherapieprotokolls gefährdet werden dürfen.

(2) In einigen Fällen erhalten Patienten möglicherweise eine nicht experimentelle Chemotherapie von ihren überweisenden Ärzten. Patienten dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn sie im Rahmen einer experimentellen Studie, die außerhalb des NCI durchgeführt wird, eine Chemotherapie erhalten sollen; Patienten, die in anderen Einrichtungen eine hochdosierte Chemotherapie erhalten, die eine Stammzellunterstützung erfordert, sind ausdrücklich von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen. Die Entscheidung, ob eine nicht-experimentelle Chemotherapie als dosisintensiv gilt, wird vom Hauptprüfer vorgenommen.

Bei allen Patienten im Stadium II und III muss eine neue Diagnose vorliegen und sie dürfen zuvor keine Chemotherapie erhalten haben.

Patienten mit einer metastasierten Erkrankung können eine neue Diagnose im Stadium IV stellen oder eine metastatische Erkrankung haben, die einen Rückfall nach einer adjuvanten Therapie für ein anderes Brustkrebsstadium darstellt. Allerdings muss seit Abschluss der adjuvanten Chemotherapie mindestens ein Jahr vergangen sein.

Der Patient muss zum Zeitpunkt der Aufnahme einen Hkt-Wert von mindestens 24 %, eine Leukozytenzahl von mindestens 3.000 pro mm(3) und eine Thrombozytenzahl von mindestens 100.000 pro mm(3) haben.

Bei den Patienten darf in der Vorgeschichte keine abnormale Blutungsneigung oder eine Veranlagung zu Infektionen vorliegen.

Serumkreatinin von weniger als 1,5 oder Crcl von weniger als 60 cm³ pro Minute. Höhere Werte können zulässig sein, wenn der Hauptprüfer feststellt, dass erhöhte Werte auf eine Beeinträchtigung der Organfunktion durch den Tumor zurückzuführen sind.

AST und ALT liegen unter dem Dreifachen der Obergrenzen des Normalwerts. Höhere Werte können zulässig sein, wenn der Hauptprüfer feststellt, dass erhöhte Werte auf eine Beeinträchtigung der Organfunktion durch den Tumor zurückzuführen sind.

Bei Vorliegen bekannter Symptome einer Lungenerkrankung müssen die Patienten einen pO2-Wert von mehr als 65 und einen FEV1- und FVC-Wert von mehr als 65 % des vorhergesagten Werts haben (es sei denn, dies ist direkt auf eine Tumorbeteiligung vor der Therapie zurückzuführen).

LVEF größer oder gleich 45 % nach der Chemotherapie, gemessen mittels MUGA oder 2D-Echokardiogramm.

Alle Patienten müssen frei von signifikanten Vorgeschichten oder aktiven Symptomen einer koronaren Herzkrankheit, einer Herzinsuffizienz, einer neurologischen Erkrankung oder einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung sein.

Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungswert von mehr als 70 % (ECOG 0 oder 1) und eine Lebenserwartung von mindestens drei Monaten haben.

Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.

BERECHTIGUNG NACH DER CHEMOTHERAPIE:

Nach Abschluss der dosisintensiven Chemotherapie müssen die Patienten weiterhin die oben genannten Zulassungskriterien erfüllen. Bei Patienten, die nur autologe T-Zellen (und keine IL-2-Therapie) erhalten sollen, stellt die Herzauswurffraktion jedoch kein Auswahlkriterium für die Behandlung dar. Darüber hinaus müssen die Patienten die unten aufgeführten Kriterien erfüllen.

Um nach Abschluss der dosisintensiven Chemotherapie mit dem Protokoll fortzufahren, dürfen bei Patienten im Stadium II und III keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen. Patienten, die eine adjuvante Strahlentherapie benötigen, erhalten diese, bevor sie mit diesem Protokoll fortfahren. Patienten mit metastasierender Erkrankung müssen zumindest teilweise auf die Chemotherapie angesprochen haben (mehr als 50 % Reduktion der messbaren Erkrankung).

Um nach Abschluss der Chemotherapie mit der T-Zell-Infusion und/oder der IL-2-Verabreichung fortfahren zu können, müssen die Patienten einen Hb-Wert von größer oder gleich 9, einen ANC von größer oder gleich 1000 und eine Thrombozytenzahl von größer oder gleich 9 haben oder gleich 75.000.

Die Patienten müssen sich von allen nicht-hämatologischen Toxizitäten einer dosisintensiven Chemotherapie und Strahlentherapie erholt haben, bevor sie T-Zell-Infusionen oder IL-2 erhalten.

Alle Frauen werden bei der Einschreibung und vor dem T-Zell-Transfer oder der IL-2-Behandlung auf eine Schwangerschaft getestet; Personen dürfen nicht schwanger sein.

Die Patienten dürfen nicht HIV-positiv sein oder eine Hepatitis-B- oder C-Infektion haben.

Bei den Patienten darf kein chronischer Bedarf an einer Steroid- oder Antikoagulationstherapie bestehen. Für Patienten, die nur autologe T-Zellen erhalten sollen, ist eine Steroid- oder Antikoagulanzientherapie jedoch kein Ausschlusskriterium.

Die Patienten dürfen keinem ungewöhnlichen medizinischen oder psychiatrischen Risiko ausgesetzt sein.