Autologinen T-solusiirto ja rintasyövän jäännössairauden immunoterapia: Pilottitutkimus rokotteen aiheuttamasta T-solujen laajenemisesta potilailla, joita hoidetaan annosintensiivisellä kemoterapialla

ESIKEMORAPIAKELPOINEN:

Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi vaiheen II, III tai IV infiltroivasta rintasyövästä; Vaiheen II potilaita on pidettävä suurena riskinä, kun primaarisessa leikkauksessa on enemmän kuin neljä positiivista kainaloimusolmuketta. Potilaiden, joilla on metastaattinen sairaus, on oltava patologisesti varmistettu. NIH Clinical Centerin patologian laitoksen on tarkistettava kaikki patologinen materiaali ja vahvistettava diagnoosi ennen protokollan hyväksymistä.

Potilaat, jotka on rekisteröity tähän protokollaan, voivat saada kemoterapiaa jollakin seuraavista mekanismeista: (1) Mikä tahansa annosintensiivinen kemoterapia-ohjelma, joka annetaan osana erillistä NCI:n rintasyöpäprotokollaa. Tällaisessa tapauksessa päätutkijan on hankittava ennakkohyväksyntä kyseiselle tutkimukselle. On korostettava, että tähän immuunirekonstituutioon osallistuminen ei saa vaarantaa kemoterapiaprotokollan kliinisiä tai tutkimuksellisia päätepisteitä.

(2) Joissakin tapauksissa potilaat voivat saada ei-kokeellista kemoterapiaa lähetettäviltä lääkäreiltä. Potilaita ei saa ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos he saavat kemoterapiaa osana kokeellista tutkimusta, joka suoritetaan NCI:n ulkopuolella. potilaat, jotka saavat suuriannoksisia kemoterapiaa, joka vaatii kantasolutukea muissa laitoksissa, suljetaan erityisesti pois osallistumisesta tähän tutkimukseen. Päätutkija päättää, voidaanko ei-kokeellinen kemoterapia luokitella annosintensiiviseksi.

Kaikilla vaiheen II ja III potilailla on oltava uusi diagnoosi, eivätkä he ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa.

Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, voivat edustaa uutta diagnoosia vaiheena IV, tai heillä voi olla metastaattinen sairaus, joka edustaa relapsia minkä tahansa muun rintasyövän vaiheen adjuvanttihoidon jälkeen. Adjuvanttikemoterapian päättymisestä on kuitenkin täytynyt kulua vähintään vuosi.

Potilaan Hct:n on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 24 %, valkosolujen määrän vähintään 3 000/mm(3) ja verihiutaleiden vähintään 100 000/mm(3) rekisteröintihetkellä.

Potilailla ei saa olla aiemmin ollut epänormaalia verenvuototaipumusta tai taipumusta infektiolle.

Seerumin kreatiniini on alle 1,5 tai Crcl alle 60 cc/min. Suuremmat arvot voidaan sallia, jos päätutkija toteaa, että kohonneet arvot johtuvat kasvaimen toiminnan heikkenemisestä.

AST ja ALT alle 3 kertaa normaalin ylärajat. Suuremmat arvot voidaan sallia, jos päätutkija toteaa, että kohonneet arvot johtuvat kasvaimen toiminnan heikkenemisestä.

Tiedossa olevan keuhkosairauden oireiden esiintyessä potilaiden pO2-arvon on oltava yli 65 ja FEV1:n ja FVC:n yli 65 % ennustetusta (ellei se johdu suoraan kasvaimesta ennen hoitoa).

LVEF suurempi tai yhtä suuri kuin 45 % solunsalpaajahoidon jälkeen mitattuna MUGA:lla tai 2-D-kaikukardiogrammilla.

Kaikilla potilailla ei saa olla merkittävää tai aktiivista sepelvaltimotautia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, neurologista sairautta tai kroonista obstruktiivista keuhkosairautta.

Potilaiden Karnofskyn suorituskykypisteiden on oltava yli 70 % (ECOG 0 tai 1) ja elinajanodote vähintään kolme kuukautta.

Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus.

KEMOTERAPIAAN JÄLKEEN KELPOINEN:

Annosintensiivisen kemoterapian päätyttyä potilaiden on edelleen täytettävä yllä olevat kelpoisuusvaatimukset. Kuitenkin potilaille, jotka saavat vain autologisia T-soluja (eikä IL-2-hoitoa), sydämen ejektiofraktio ei ole hoidon kelpoisuuskriteeri. Lisäksi potilaiden on täytettävä alla kuvatut kriteerit.

Protokollan jatkamiseksi annosintensiivisen kemoterapian päätyttyä vaiheen II ja III potilailla ei saa olla merkkejä sairaudesta. Potilaat, jotka tarvitsevat adjuvanttisädehoitoa, saavat tämän ennen tämän protokollan jatkamista. Potilailla, joilla on metastaattinen sairaus, on täytynyt osoittaa vähintään osittainen vaste kemoterapiaan (mitattavissa olevan sairauden väheneminen yli 50 %).

Jotta potilaalla voidaan jatkaa T-soluinfuusiota ja/tai IL-2:n antamista kemoterapian päätyttyä, hänen Hb-arvon on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 9, ANC:n suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 ja verihiutaleiden määrän on oltava suurempi kuin tai yhtä suuri kuin 75 000.

Potilaiden on oltava toipuneet kaikista annosintensiivisen kemoterapian ja sädehoidon ei-hematologisista toksisuudesta ennen T-soluinfuusion tai IL-2:n saamista.

Kaikki naiset testataan raskauden varalta ilmoittautumisen yhteydessä ja ennen T-solujen siirtoa tai IL-2-hoitoa; henkilöt eivät saa olla raskaana.

Potilaat eivät saa olla HIV-positiivisia tai hepatiitti B- tai C-infektioita.

Potilailla ei saa olla kroonista tarvetta steroidi- tai antikoagulanttihoitoon. Potilaille, jotka saavat vain autologisia T-soluja, steroidi- tai antikoagulanttihoito ei kuitenkaan ole poissulkemiskriteeri.

Potilaat eivät saa aiheuttaa epätavallisia lääketieteellisiä tai psykiatrisia riskejä.