Pgp-Transporter und ZNS-Bioverteilung von Ondansetron bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-50;
2. Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30;
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne auffällige Erkrankungen;
4. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit;
2. Bekannte Vorgeschichte von Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen, einschließlich Long-QT-Syndrom, Herzrhythmusstörungen oder QTc-Intervall >450 ms;
3. Bekannter Bluthochdruck, endokrine Störungen (wie Diabetes mellitus), chronische Schmerzen, hämatologische Störungen oder psychiatrische Erkrankungen, die Medikamente erfordern;

4. Abnormale Vitalfunktionen beim Screening-Besuch, einschließlich:

   • HF < 40 oder > 100
   • SBD < 90 mmHg oder > 150 mmHg
   • DBP > 100 mmHg
5. Abnorme Troponinwerte beim Screening-Besuch
6. Abnormale Werte des vollständigen Blutbildes (CBC) oder des umfassenden metabolischen Panels (CMP) beim Screening-Besuch, die die Arzneimittelpharmakokinetik beeinflussen könnten oder auf einen nicht diagnostizierten medizinischen Zustand hindeuten, der das Risiko von Komplikationen infolge dieser Studie erhöhen würde.
7. Jede Kontraindikation für die Verabreichung von Ondansetron;
8. Frauen in der Peri- oder Postmenopause mit Symptomen wie Hitzewallungen;
9. Kontraindikation für die Platzierung eines intrathekalen Katheters, wie z. B. bekannte Koagulopathie oder Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte, Skoliose oder lumbale Fusion in der Vorgeschichte, aktuelle Infektion oder Fieber;
10. Fortlaufende Anwendung eines der folgenden Medikamente mit bekannten Auswirkungen auf die Pgp-Funktion: Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Cyclosporin, Clarithromycin, Erythromycin, Ritonavir, Verapamil, Rifampicin, Johanniskraut;

11. Aktuelle Behandlung (oder Behandlung innerhalb von < 5 Halbwertszeiten) mit beliebigen Medikamenten, einschließlich QT-verlängernder Medikamente und Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie eine signifikante Wechselwirkung mit Ondansetron oder P-gp-Substraten haben (siehe unten:)

    • Antiretrovirale Medikamente von Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Saquinavir) oder nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (z. Efavirenz, Zidovudine) Familie.
    • Phenytoin, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Rifampin
    • Amiodaron
    • Azol-Antimykotika (z. Itraconazol, Fluconazol)
    • Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin)
    • Cimetidin
    • Nicht-DHP-Kalziumkanalblocker Verapamil und Diltiazem
    • Antipsychotika der ersten Generation Thioridazin, Haloperidol, Chlorpromazin und Pimozid
    • Antipsychotika der zweiten Generation Ziprasidon und Quetiapin
    • Antihistaminikum Terfenadin
    • Antidepressiva Trazodon, Bupropion, Monoaminoxidase-Hemmer, Mirtazapin
    • Antiarrhythmika Propafenon, Flecainid und Procainamid
    • Fluorchinolon-Antibiotika Norfloxacin, Ofloxacin und Ciprofloxacin
    • Cisaprid
    • Fentanyl, Lithium, Tramadol
    • Intravenöses Methylenblau
    • Andere starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochromes P450 2D6 oder 3A4.
    • Andere starke Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein