Denileukin Diftitox bei der Behandlung von Patienten mit Fludarabin-refraktärer B-Zell-chronischer lymphatischer Leukämie

KRANKHEITSMERKMALE:

• Diagnose einer chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie (CLL), die zu jedem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf (z. B. bei Erstdiagnose oder Rückfall) die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Absolute Lymphozytose > 5.000/mm^3
  • Lymphozyten müssen mit < 55 % Prolymphozyten reif erscheinen
  • Mehr als 30 % aller kernhaltigen Zellen sind im Knochenmarkaspirat lymphoid
  • Lymphoide Infiltrate, die mit einer Beteiligung des Knochenmarks durch CLL bei einer Kern-Knochenmarkbiopsie kompatibel sind
  • Die vorherrschende monoklonale B-Zell-Population von Zellen teilt den B-Zell-Marker (CD19) mit dem CD5-Antigen in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker durch Lymphozyten-Immunphänotypisierung

• Erkrankung mit hohem Risiko ODER Erkrankung mit mittlerem Risiko

  • Patienten in der Gruppe mit mittlerem Risiko müssen Anzeichen einer aktiven Erkrankung haben, die durch mindestens eines der folgenden Kriterien nachgewiesen wird:

    • Massive oder fortschreitende Splenomegalie und/oder Adenopathie
    • Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
    • Häufige Ermüdung der Toxizitätsgrade 2-4
    • Fieber > 100,5 °F ODER Nachtschweiß für mehr als 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
    • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von < 6 Monaten

• Versagen bei mindestens 1 vorangegangenen Fludarabin-Behandlung, wie durch 1 der folgenden Kriterien definiert:

  • Refraktär oder intolerant gegenüber Fludarabin
  • Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Fludarabin-Behandlung
• Keine ZNS-Leukämie
• Kein Mantelzell-Lymphom in leukämischer Phase

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• Zubrod 0-2

Lebenserwartung

• Mehr als 2 Monate

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusion erlaubt)

Leber

• Albumin ≥ 3 g/dl
• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN
• Keine Hepatitis B oder C Infektion

Nieren

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min

Herz-Kreislauf

• LVEF ≥ 40 %

Andere

• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine andere gleichzeitige schwere Erkrankung
• Keine HIV-Infektion
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für mindestens 1 Monat nach Studienteilnahme zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden (eine muss nicht-hormonell sein).

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Vorheriges Denileukin Diftitox erlaubt

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale

Endokrine Therapie

• Keine gleichzeitigen Kortikosteroide als Antiemetika

Strahlentherapie

• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Mindestens 28 Tage seit vorheriger Krebstherapie und erholt
• Keine anderen gleichzeitigen antineoplastischen Medikamente