Denileukin Diftitox fludarabin-refrakter B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• A következő kritériumoknak megfelelő B-sejtes krónikus limfocitás leukémia (CLL) diagnózisa a betegség lefolyása során bármikor (pl. kezdeti diagnóziskor vagy visszaeséskor):

  • Abszolút limfocitózis > 5000/mm^3
  • A limfocitáknak érettnek kell tűnniük, 55%-nál kevesebb prolimfocitával
  • A csontvelő-aspirátum keneten az összes magos sejt több mint 30%-a limfoid
  • A core csontvelő biopszián a CLL által okozott csontvelő-beszűrődéssel kompatibilis limfoid infiltrációk
  • A domináns B-sejtes monoklonális sejtpopuláció a B-sejt markeren (CD19) osztozik a CD5 antigénnel, egyéb pan-T-sejt markerek hiányában limfocita immunfenotipizálással

• Magas kockázatú betegség VAGY közepes kockázatú betegség

  • A közepes kockázatú csoportba tartozó betegeknek az alábbi kritériumok közül legalább egynek bizonyítania kell az aktív betegséget:

    • Masszív vagy progresszív splenomegalia és/vagy adenopathia
    • 10% feletti fogyás az elmúlt 6 hónapban
    • Gyakori toxicitási fokozat 2-4 fáradtság
    • Láz > 100,5°F VAGY éjszakai izzadás több mint 2 hétig fertőzés jele nélkül
    • Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónap alatti megkétszerezési idővel

• Legalább 1 korábbi fludarabin-kezelés sikertelen volt, az alábbi kritériumok közül 1 szerint:

  • Tűzálló vagy intoleráns a fludarabinnal szemben
  • A fludarabin-kezelés befejezése után 6 hónapon belül kiújult
• Nincs központi idegrendszeri leukémia
• Leukémiás fázisban nincs köpenysejtes limfóma

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

• 18 év felettiek

Teljesítmény állapota

• Zubrod 0-2

Várható élettartam

• Több mint 2 hónap

Hematopoetikus

• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúzió megengedett)

Máj

• Albumin ≥ 3 g/dl
• AST és ALT ≤ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese
• Bilirubin ≤ a ULN 1,5-szerese
• Nincs hepatitis B vagy C fertőzés

Vese

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL VAGY
• Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc

Szív- és érrendszeri

• LVEF ≥ 40%

Egyéb

• Nincs ellenőrizetlen fertőzés
• Nincs más egyidejűleg súlyos betegség
• Nincs HIV fertőzés
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (az egyiknek nem hormonálisnak kell lennie) a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 1 hónapig.

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

• Előzetes denileukin diftitox megengedett

Kemoterápia

• Lásd: Betegség jellemzői

Endokrin terápia

• Egyidejűleg nem alkalmaznak kortikoszteroidokat hányáscsillapítóként

Radioterápia

• Nincs egyidejű sugárterápia

Sebészet

• Nem meghatározott

Egyéb

• Legalább 28 nappal az előző rákellenes kezelés óta, és felépült
• Nincs más egyidejűleg daganatellenes gyógyszer