Denileucina Diftitox en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B refractaria a la fludarabina

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B que cumple los siguientes criterios en cualquier momento durante el curso de la enfermedad (p. ej., en el diagnóstico inicial o en la recaída):

  • Linfocitosis absoluta > 5000/mm^3
  • Los linfocitos deben parecer maduros con < 55 % de prolinfocitos
  • Más del 30% de todas las células nucleadas son linfoides en frotis de aspirado de médula ósea
  • Infiltrados linfoides compatibles con compromiso de médula ósea por LLC en biopsia de médula ósea central
  • La población de células monoclonales predominantes de células B comparte el marcador de células B (CD19) con el antígeno CD5 en ausencia de otros marcadores de células pan-T mediante inmunofenotipado de linfocitos

• Enfermedad de alto riesgo O enfermedad de riesgo intermedio

  • Los pacientes en el grupo de riesgo intermedio deben tener evidencia de enfermedad activa demostrada por al menos 1 de los siguientes criterios:

    • Esplenomegalia y/o adenopatías masivas o progresivas
    • Pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses
    • Toxicidad común fatiga grado 2-4
    • Fiebre > 100.5°F O sudores nocturnos durante más de 2 semanas sin evidencia de infección
    • Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50% durante un período de 2 meses o un tiempo de duplicación anticipado de < 6 meses

• Falló al menos 1 régimen previo de fludarabina, según lo definido por 1 de los siguientes criterios:

  • Refractario o intolerante a fludarabina
  • Recaída dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la fludarabina
• Sin leucemia del SNC
• Linfoma de células del manto no en fase leucémica

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• Zubrod 0-2

Esperanza de vida

• Más de 2 meses

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusión permitida)

Hepático

• Albúmina ≥ 3 g/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces ULN
• Sin infección por hepatitis B o C

Renal

• Creatinina ≤ 1.5 mg/dL O
• Depuración de creatinina ≥ 40 ml/min

Cardiovascular

• FEVI ≥ 40%

Otro

• Sin infección descontrolada
• Ninguna otra enfermedad grave concurrente
• Sin infección por VIH
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos (uno debe ser no hormonal) durante y durante al menos 1 mes después de la participación en el estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Denileukin diftitox previo permitido

Quimioterapia

• Ver Características de la enfermedad

Terapia endocrina

• Sin corticosteroides concurrentes como antieméticos

Radioterapia

• Sin radioterapia concurrente

Cirugía

• No especificado

Otro

• Al menos 28 días desde la terapia anticancerígena anterior y se recuperó
• Ningún otro fármaco antineoplásico concurrente