Denileukin Diftitox vid behandling av patienter med Fludarabin-refraktär B-cells kronisk lymfatisk leukemi

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Diagnos av B-cells kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som uppfyller följande kriterier när som helst under sjukdomsförloppet (t.ex. vid initial diagnos eller återfall):

  • Absolut lymfocytos > 5 000/mm^3
  • Lymfocyter måste verka mogna med < 55 % prolymfocyter
  • Mer än 30 % av alla kärnförsedda celler är lymfoida på benmärgsaspiratutstryk
  • Lymfoida infiltrat som är kompatibla med benmärgsinblandning av CLL på kärnbenmärgsbiopsi
  • Den dominerande monoklonala B-cellspopulationen av celler delar B-cellsmarkören (CD19) med CD5-antigenet i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer genom lymfocytimmunfenotypning

• Högrisksjukdom ELLER sjukdom med medelrisk

  • Patienter i mellanriskgruppen måste ha bevis på aktiv sjukdom som påvisats av minst ett av följande kriterier:

    • Massiv eller progressiv splenomegali och/eller adenopati
    • Viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna
    • Vanlig toxicitet grad 2-4 trötthet
    • Feber > 100,5°F ELLER nattliga svettningar i mer än 2 veckor utan tecken på infektion
    • Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod eller en förväntad fördubblingstid på < 6 månader

• Misslyckades med minst 1 tidigare fludarabinkur, enligt definitionen av 1 av följande kriterier:

  • Refraktär eller intolerant mot fludarabin
  • Återkom inom 6 månader efter avslutad behandling med fludarabin
• Ingen CNS leukemi
• Inget mantelcellslymfom i leukemifas

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

• 18 och över

Prestationsstatus

• Zubrod 0-2

Förväntad livslängd

• Mer än 2 månader

Hematopoetisk

• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm^3
• Trombocytantal ≥ 50 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tillåten)

Lever

• Albumin ≥ 3 g/dL
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
• Ingen hepatit B eller C infektion

Njur

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min

Kardiovaskulär

• LVEF ≥ 40 %

Övrig

• Ingen okontrollerad infektion
• Ingen annan samtidig allvarlig sjukdom
• Ingen HIV-infektion
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda två effektiva preventivmetoder (en måste vara icke-hormonell) under och i minst 1 månad efter studiedeltagandet

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

• Tidigare denileukin diftitox tillåts

Kemoterapi

• Se Sjukdomsegenskaper

Endokrin terapi

• Inga samtidiga kortikosteroider som antiemetika

Strålbehandling

• Ingen samtidig strålbehandling

Kirurgi

• Ej angivet

Övrig

• Minst 28 dagar sedan tidigare anticancerbehandling och återhämtat sig
• Inga andra samtidiga antineoplastiska läkemedel