Denileukin Diftitox dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B réfractaire à la fludarabine

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellules B répondant aux critères suivants à tout moment au cours de la maladie (par exemple, lors du diagnostic initial ou de la rechute) :

  • Lymphocytose absolue > 5 000/mm^3
  • Les lymphocytes doivent apparaître matures avec < 55 % de prolymphocytes
  • Plus de 30 % de toutes les cellules nucléées sont lymphoïdes sur le frottis d'aspiration de moelle osseuse
  • Infiltrats lymphoïdes compatibles avec une atteinte médullaire par LLC sur biopsie médullaire
  • La population monoclonale prédominante de cellules B partage le marqueur de cellules B (CD19) avec l'antigène CD5 en l'absence d'autres marqueurs de cellules pan-T par immunophénotypage lymphocytaire

• Maladie à haut risque OU maladie à risque intermédiaire

  • Les patients du groupe à risque intermédiaire doivent présenter des signes de maladie active démontrés par au moins 1 des critères suivants :

    • Splénomégalie et/ou adénopathie massive ou progressive
    • Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois
    • Fatigue commune de degré de toxicité 2-4
    • Fièvres > 100,5 °F OU sueurs nocturnes pendant plus de 2 semaines sans signe d'infection
    • Lymphocytose progressive avec une augmentation > 50 % sur une période de 2 mois ou un temps de doublement anticipé < 6 mois

• Échec d'au moins 1 traitement antérieur par fludarabine, tel que défini par 1 des critères suivants :

  • Réfractaire ou intolérant à la fludarabine
  • A rechuté dans les 6 mois suivant la fin de la fludarabine
• Pas de leucémie du SNC
• Pas de lymphome à cellules du manteau en phase leucémique

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 18 et plus

Statut de performance

• Zubrod 0-2

Espérance de vie

• Plus de 2 mois

Hématopoïétique

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée)

Hépatique

• Albumine ≥ 3 g/dL
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
• Pas d'infection par l'hépatite B ou C

Rénal

• Créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU
• Clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min

Cardiovasculaire

• FEVG ≥ 40%

Autre

• Pas d'infection incontrôlée
• Aucune autre maladie grave concomitante
• Pas d'infection par le VIH
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces (dont l'une doit être non hormonale) pendant et pendant au moins 1 mois après la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Denileukin diftitox préalable autorisé

Chimiothérapie

• Voir les caractéristiques de la maladie

Thérapie endocrinienne

• Pas de corticostéroïdes concomitants comme antiémétiques

Radiothérapie

• Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

• Non spécifié

Autre

• Au moins 28 jours depuis un traitement anticancéreux antérieur et récupéré
• Aucun autre médicament antinéoplasique concomitant