17-AAG und Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte maligne Erkrankung haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• Vorherige Chemotherapie ist erlaubt; die Patienten dürfen 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Chemotherapie erhalten haben und müssen sich vollständig von den akuten Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie erholt haben; Die Patienten dürfen 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C erhalten haben
• Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt; Patienten müssen die Bestrahlung mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen haben; Patienten, die zuvor eine Bestrahlung von 50 % oder mehr ihres gesamten Knochenmarkvolumens erhalten haben, werden ausgeschlossen
• Eine vorherige Behandlung mit biologischen systemischen Therapien ist zulässig, mit Ausnahme der Verabreichung von 17-AAG oder Bay 43-9006; frühere experimentelle Therapien (nicht von der FDA zugelassene Wirkstoffe) und Immuntherapien sind erlaubt; Die Patienten dürfen diese Therapien 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung nicht erhalten haben und müssen Resttoxizitäten von < Grad 2 aufgrund der Wirkungen dieser Therapien aufweisen
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; für Patienten mit Lebermetastasen sind AST/ALT = < 5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts zulässig
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des normalen OR
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem 1,5-fachen des institutionellen ULN
• Tumorbewertungsstudien wie CT-Scans/MRT/Röntgenaufnahmen/PSA sollten innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden
• Die Patienten müssen bei Lungenfunktionstests vor der Behandlung einen DLCO von >= 60 % ohne symptomatische Lungenerkrankung aufweisen
• Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Arzneimitteln nicht von akuten UE erholt haben
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt andere Prüfpräparate erhalten haben
• Die Patienten dürfen während dieser Studie keine andere Antikrebstherapie (zytotoxische, biologische, Bestrahlung oder hormonelle andere als Ersatz) erhalten, mit Ausnahme von Medikamenten, die zur unterstützenden Behandlung verschrieben werden, aber potenziell eine Antikrebswirkung haben können (d. h. Megestrolacetat, Dexamethason, Bisphosphonate); diese Medikamente müssen mindestens 1 Monat vor der Aufnahme in die Studie begonnen worden sein; Darüber hinaus werden Männer, die wegen Prostatakrebs behandelt werden, durch Fortführung der Einnahme von Luteinisierungs-Releasing-Hormon-Agonisten auf einem kastrierten Testosteronspiegel gehalten
• Patienten mit Eierallergie sind ausgeschlossen, da 17-AAG in Ei-Phospholipid formuliert ist
• Patienten mit bekannten, symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Patienten mit stabilen oder asymptomatischen Hirnmetastasen kommen in Frage, sollten jedoch keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva einnehmen und auf stabilen Steroiddosen gehalten werden
• Patienten mit symptomatischer Lungenerkrankung, die Medikamente benötigen, einschließlich der folgenden: Dyspnoe, Belastungsdyspnoe, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, Sauerstoffbedarf und signifikante Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver/restriktiver Lungenerkrankung
• Patienten, die die Medicare-Kriterien für Sauerstoff zu Hause erfüllen
• Patienten mit Brustbestrahlung in der Vorgeschichte
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie (anhaltend erhöhter Blutdruck) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• HIV-positive Patienten, die antiretrovirale Kombinationsmedikamente (HAART) einnehmen, würden ausgeschlossen; HIV-positive Patienten, die nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt werden und ansonsten die Organfunktionskriterien erfüllen, sollten als förderfähig angesehen werden
• Patienten, die mit CYP 3A4-Interaktivmitteln behandelt werden, sind geeignet, sollten jedoch sorgfältig untersucht werden und, wo akzeptable und angemessene Substitutionen von nicht mit CYP 3A4 interagierenden Arzneimitteln vorgenommen werden sollten; Patienten unter therapeutischem Warfarin sollten auf LMW-Heparin umgestellt werden; Gegebenenfalls sollte ein hämatologischer Rat eingeholt werden
• Patienten mit Behinderungen beim Schlucken von Tabletten würden ausgeschlossen
• Patienten, die Rifampin, Johanniskraut und enzyminduzierende Antikonvulsiva (z. Phenytoin, Phenobarbital) sind ausgeschlossen
• Patienten mit blutender Diathese oder Patienten, die eine orale Antikoagulation mit Warfarin einnehmen, sind ausgeschlossen
• Die Anwendung von Begleitmedikamenten, die QTc verlängern oder verlängern können, sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer signifikanten Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) entsprechen, einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt, unkontrollierten Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierter Angina pectoris sind ausgeschlossen
• Patienten mit kardialer oder pulmonaler Toxizität in der Vorgeschichte nach Erhalt von Anthrazyklinen wie Doxorubicin, Daunorubicin, Mitoxantron, Bleomycin oder BCNU
• Patienten mit pulmonalen oder kardialen Symptomen größer oder gleich Grad 2 vor Studieneintritt
• Patienten mit schwerer ventrikulärer Arrhythmie (VT oder VF, >= 3 Schläge hintereinander), QTc > 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen oder LVEF = < 40 % nach MUGA sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer früheren Bestrahlung in der Vorgeschichte, die möglicherweise das Herz im Feld (z. B. Mantel) umfasste
• Patienten mit aktiver ischämischer Herzkrankheit innerhalb von 12 Monaten
• Patienten mit einer Vorgeschichte von unkontrollierten Rhythmusstörungen oder Patienten, die Antiarrhythmika benötigen; Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
• Patienten mit Linksschenkelblock