17-AAG og Sorafenib til behandling af patienter med uoperable eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Forudgående kemoterapi er tilladt; patienter må ikke have modtaget kemoterapi i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal have fuld bedring efter de akutte virkninger af tidligere kemoterapi; patienter må ikke have haft nitrosourea eller mitomycin C i 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forudgående strålebehandling er tilladt; patienter skal have afsluttet bestråling mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling; patienter, der tidligere har modtaget stråling til 50 % eller mere af deres samlede marvvolumen, vil blive udelukket
• Forudgående behandling med biologiske systemiske terapier er tilladt undtagen 17-AAG eller Bay 43-9006 administration; tidligere eksperimentelle terapier (ikke FDA-godkendte midler) og immunterapier er tilladt; patienter har muligvis ikke modtaget disse terapier i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal have =< grad 2 resterende toksicitet fra virkningerne af disse terapier
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på > 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse; for patienter med levermetastaser er ASAT/ALAT =< 5 x institutionel øvre normalgrænse tilladt
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre grænse for normal ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over 1,5 x institutionel ULN
• Tumorevalueringsundersøgelser såsom CT-scanninger/MRI/røntgenbilleder/PSA bør udføres inden for 28 dage efter start af protokolbehandling
• Patienter skal have DLCO på >= 60 % på lungefunktionstest før behandling uden symptomatisk lungesygdom
• Kvinder i den fødedygtige alder og alle mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter akutte AE'er på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter undersøgelsens start
• Patienter modtager muligvis ikke nogen anden anti-cancerterapi (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning), mens de er i denne undersøgelse, bortset fra medicin, der er ordineret til understøttende behandling, men potentielt kan have anticancer-effekt (dvs. megestrolacetat, dexamethason, bisphosphonater); disse lægemidler skal være påbegyndt mindst 1 måned før optagelse på studiet; desuden vil mænd, der modtager behandling for prostatacancer, blive opretholdt på kastratniveauer af testosteron ved at fortsætte med luteiniserende-frigivende hormonagonister
• Patienter med ægallergi er udelukket, da 17-AAG er formuleret i ægfosfolipid
• Patienter med kendte, symptomatiske hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg; patienter med stabile eller asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, men bør ikke tage enzym-inducerende antikonvulsiva og bør opretholdes på stabile steroiddoser
• Patienter med symptomatisk lungesygdom, der kræver medicin, herunder følgende: dyspnø, dyspnø ved anstrengelse, paroxysmal natlig dyspnø, iltbehov og betydelig lungesygdom, herunder kronisk obstruktiv/restriktiv lungesygdom
• Patienter, der opfylder Medicare-kriterierne for hjemmeilt
• Patienter med tidligere bestråling af brystet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension (vedvarende forhøjet BP) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• HIV-positive patienter, der tager antiretroviral kombinationsmedicin (HAART), vil blive udelukket; HIV-positive patienter, der ikke behandles med antiretroviral medicin og i øvrigt opfylder kriterierne for organfunktion, bør betragtes som kvalificerede
• Patienter, der får CYP 3A4-interaktivt stof, er kvalificerede, men bør undersøges omhyggeligt, og hvor acceptable og passende substitutioner af ikke-CYP-interaktive lægemidler bør foretages; patienter på terapeutisk warfarin bør skiftes til LMW-heparin; hvis det er relevant, bør en hæmatologisk konsultation indhentes
• Patienter med enhver hindring i at sluge tabletter vil blive udelukket
• Patienter, der tager rifampin, perikon og enzyminducerende antikonvulsive midler (f.eks. phenytoin, phenobarbital) er udelukket
• Patienter med blødende diatese eller patienter, der tager oral antikoagulering med warfarin, er udelukket
• Brug af samtidig medicin, der forlænger eller kan forlænge QTc, er udelukket
• Patienter, der har betydelig hjertesygdom, herunder hjertesvigt, der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definitioner, myokardieinfarkt i anamnesen inden for et år efter studiestart, ukontrollerede dysrytmier eller dårligt kontrolleret angina er udelukket.
• Patienter med tidligere hjerte- eller lungetoksicitet efter at have fået antracykliner såsom doxorubicin, daunorubicin, mitoxantron, bleomycin eller BCNU
• Patienter med mere eller lig med grad 2 lunge- eller hjertesymptomer før studiestart
• Patienter, som har en historie med alvorlig ventrikulær arytmi (VT eller VF, >= 3 slag i træk), QTc> 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder eller LVEF =< 40 % af MUGA er udelukket
• Patienter med en historie med tidligere stråling, der potentielt inkluderede hjertet i feltet (f.eks. kappe)
• Patienter med aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for 12 måneder
• Patienter med en anamnese med ukontrollerede rytmeforstyrrelser eller med behov for antiarytmika; patienter med medfødt langt QT-syndrom
• Patienter med venstre grenblok