절제불가능 또는 전이성 고형 종양 환자 치료에서의 17-AAG 및 소라페닙

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 사전 화학 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 동안 화학 요법을 받지 않았을 수 있으며 이전 화학 요법의 급성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 연구 치료 시작 전 6주 동안 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 복용하지 않았어야 합니다.
• 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전에 방사선을 완료해야 합니다. 이전에 총 골수 부피의 50% 이상에 방사선을 받은 환자는 제외됩니다.
• 17-AAG 또는 Bay 43-9006 투여를 제외하고 생물학적 전신 요법으로 사전 치료가 허용됩니다. 사전 실험 요법(FDA 승인을 받지 않은 약제) 및 면역 요법이 허용됩니다. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 동안 이러한 요법을 받지 않았을 수 있으며 이러한 요법의 효과로 인해 =< 2 등급 잔류 독성이 있어야 합니다.
• ECOG 성능 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 기대 수명 > 12주
• 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 x 제도적 정상 상한; 간 전이가 있는 환자의 경우 AST/ALT =< 5 x 제도적 정상 상한이 허용됩니다.
• 크레아티닌 =< 1.5 x 제도적 정상 상한 OR
• 크레아티닌 청소율 >= 1.5 x 기관 ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 60mL/분
• CT 스캔/MRI/X선/PSA와 같은 종양 평가 연구는 프로토콜 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.
• 증상이 있는 폐질환이 없는 환자는 치료 전 폐기능 검사에서 DLCO가 60% 이상이어야 합니다.
• 가임 여성과 모든 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 급성 이상반응에서 회복되지 않은 환자
• 연구 시작 후 28일 이내에 다른 연구용 제제를 투여받은 환자
• 지지 치료를 위해 처방되었지만 잠재적으로 항암 효과가 있을 수 있는 약물(예: 메게스트롤 아세테이트, 덱사메타손, 비스포스포네이트); 이러한 약물은 연구 등록 최소 1개월 전에 시작해야 합니다. 또한, 전립선암 치료를 받는 남성은 황체 형성 방출 호르몬 작용제를 지속적으로 투여함으로써 테스토스테론의 거세 수준을 유지하게 됩니다.
• 계란 알레르기가 있는 환자는 17-AAG가 계란 인지질로 제제화되어 있으므로 제외됩니다.
• 알려진 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 안정적이거나 무증상 뇌전이 환자는 자격이 있지만 효소 유도 항경련제를 복용해서는 안 되며 안정적인 스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
• 호흡곤란, 운동 시 호흡곤란, 발작성 야간 호흡곤란, 산소 요구량 및 만성 폐쇄성/제한성 폐질환을 포함한 중대한 폐질환을 포함한 약물 치료가 필요한 증상이 있는 폐질환 환자
• 가정용 산소에 대한 Medicare 기준을 충족하는 환자
• 과거 흉부 방사선 병력이 있는 환자
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 조절되지 않는 고혈압(지속적으로 혈압 상승) 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병
• 임산부 및 수유부는 본 연구에서 제외됩니다.
• 조합 항레트로바이러스 약물(HAART)을 복용하는 HIV 양성 환자는 제외됩니다. 항레트로바이러스 약물 치료를 받지 않고 장기 기능 기준을 충족하는 HIV 양성 환자는 자격이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
• CYP 3A4 상호 작용제를 투여받는 환자는 자격이 있지만 신중하게 연구해야 하며 비 CYP 상호 작용 약물의 허용 가능하고 적절한 대체가 수행되어야 합니다. 치료용 와파린을 사용하는 환자는 LMW 헤파린으로 전환해야 합니다. 적절한 경우 혈액학 상담을 받아야 합니다.
• 정제를 삼키는 데 장애가 있는 환자는 제외됩니다.
• 리팜핀, 세인트 존스 워트 및 효소 유도 항경련제(예: 페니토인, 페노바르비탈) 제외
• 출혈성 체질이 있는 환자 또는 와파린과 함께 경구용 항응고제를 복용 중인 환자는 제외
• QTc를 연장하거나 연장시킬 수 있는 병용 약물의 사용은 제외됩니다.
• NYHA(New York Heart Association) 클래스 III 및 IV 정의를 충족하는 심부전, 연구 시작 1년 이내의 심근경색 병력, 조절되지 않는 부정맥 또는 제대로 조절되지 않는 협심증을 포함한 심각한 심장 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
• doxorubicin, daunorubicin, mitoxantrone, bleomycin 또는 BCNU와 같은 anthracycline을 투여받은 후 심장 또는 폐 독성의 이전 병력이 있는 환자
• 연구 참여 이전에 2등급 이상의 폐 또는 심장 증상이 있는 환자
• 심각한 심실성 부정맥(VT 또는 VF, >= 3연속 박동), QTc> 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 470msec 또는 LVEF =< MUGA 기준 40%인 환자는 제외됩니다.
• 잠재적으로 필드에 심장을 포함하는 이전 방사선의 병력이 있는 환자(예: 맨틀)
• 12개월 이내 활동성 허혈성 심장질환 환자
• 조절되지 않는 부정맥의 병력이 있거나 항부정맥제가 필요한 환자 선천성 긴 QT 증후군 환자
• 좌각차단 환자