17-AAG és szorafenib nem reszekálható vagy áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek szokásos gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy már nem hatékonyak.
• Előzetes kemoterápia megengedett; a betegek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 hétig nem kaptak kemoterápiát, és teljes mértékben fel kell gyógyulniuk bármely korábbi kemoterápia akut hatásaiból; a betegek nem kaphatnak nitrozoureát vagy mitomicin C-t 6 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Előzetes sugárterápia megengedett; a betegeknek legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt sugárkezelést kell végezniük; Azok a betegek, akik korábban teljes csontvelő-térfogatuk legalább 50%-át sugározták, kizárásra kerülnek
• A biológiai szisztémás terápiákkal való előzetes kezelés megengedett, kivéve a 17-AAG vagy a Bay 43-9006 beadását; előzetes kísérleti terápiák (nem FDA által jóváhagyott szerek) és immunterápiák megengedettek; előfordulhat, hogy a betegek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 hétig nem kapták meg ezeket a terápiákat, és ezeknek a terápiáknak a hatásaiból 2-es fokozatú reziduális toxicitást kell mutatniuk.
• ECOG teljesítményállapot =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Várható élettartam > 12 hét
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x a normál intézményi felső határa; májmetasztázisos betegeknél az AST/ALT = a normál intézményi felső határának 5-szöröse megengedett
• Kreatinin =< 1,5 x a normál intézményi felső határ VAGY
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint meghaladja az intézményi ULN 1,5-szeresét
• A protokollterápia megkezdését követő 28 napon belül daganatértékelési vizsgálatokat kell végezni, mint például CT-vizsgálat/MRI/röntgen/PSA.
• Tüneti tüdőbetegség nélkül a betegeknek >= 60%-os DLCO-val kell rendelkezniük a kezelés előtti tüdőfunkciós teszteken
• A fogamzóképes korú nőknek és minden férfinak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában, immunterápiában, biológiai terápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőzően, vagy akik nem gyógyultak fel a 4 hétnél korábban alkalmazott szerek miatti akut nemkívánatos eseményekből
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépéstől számított 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kaptak
• A betegek a vizsgálat ideje alatt nem kaphatnak más rákellenes terápiát (citotoxikus, biológiai, sugárkezelést vagy hormonális terápiát, kivéve pótlás céljából), kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket szupportív kezelésre írnak fel, de potenciálisan rákellenes hatásúak lehetnek (pl. megesztrol-acetát, dexametazon, biszfoszfonátok); ezeket a gyógyszereket legalább 1 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt el kell kezdeni; ezen túlmenően a prosztatarák kezelésében részesülő férfiak tesztoszteron kasztrált szintjén maradnak a luteinizáló hormon agonisták folytatásával
• A tojásallergiás betegek kizárásra kerülnek, mivel a 17-AAG tojásfoszfolipidben van formulázva
• Az ismert, tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból; stabil vagy tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak, de nem szedhetnek enzimindukáló görcsoldó szereket, és stabil szteroid dózisban kell tartani őket.
• Tünetekkel járó, gyógyszeres kezelést igénylő tüdőbetegségben szenvedő betegek, beleértve a következőket: nehézlégzés, nehézlégzés terheléskor, paroxizmális éjszakai nehézlégzés, oxigénigény és jelentős tüdőbetegség, beleértve a krónikus obstruktív/restrikciós tüdőbetegséget
• Betegek, akik megfelelnek az otthoni oxigénre vonatkozó Medicare-kritériumoknak
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében mellkasi besugárzás szerepel
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az ellenőrizetlen magas vérnyomást (tartósan emelkedett vérnyomás) vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból
• A kombinált antiretrovirális gyógyszereket (HAART) szedő HIV-pozitív betegeket kizárják; A HIV-pozitív betegeket, akiket nem kezelnek retrovírus-ellenes gyógyszerekkel, és egyébként megfelelnek a szervfunkciós kritériumoknak, alkalmasnak kell tekinteni
• A CYP 3A4 interaktív hatóanyagot kapó betegek jogosultak, de gondosan tanulmányozni kell őket, és ahol elfogadható és megfelelő nem-CYP interaktív gyógyszerekkel kell helyettesíteni őket; a terápiás warfarint szedő betegeket LMW heparinra kell váltani; ha szükséges, hematológiai konzultációt kell kérni
• Azok a betegek, akiknek bármilyen akadálya van a tabletták lenyelésében, kizárásra kerül
• Rifampint, orbáncfüvet és enzimindukáló görcsoldó szereket szedő betegek (pl. fenitoin, fenobarbitál) kizárják
• A vérzéses diathesisben szenvedő betegek vagy a warfarinnal orális antikoaguláns kezelésben részesülő betegek nem tartoznak ide
• A QTc-időt meghosszabbító vagy meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása kizárt
• Azok a betegek, akiknek jelentős szívbetegségük van, beleértve a New York Heart Association (NYHA) III. és IV. osztályának megfelelő szívelégtelenséget, a vizsgálatba való belépéstől számított egy éven belüli szívinfarktus anamnézisében, kontrollálatlan ritmuszavarban vagy rosszul kontrollált anginában szenvednek.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szív- vagy tüdőtoxicitás szerepel antraciklinek, például doxorubicin, daunorubicin, mitoxantron, bleomicin vagy BCNU kezelés után
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálatba való belépést megelőzően 2-es fokozatú tüdő- vagy szívtünetük nagyobb vagy egyenlő
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos kamrai aritmia szerepel (VT vagy VF, >= 3 ütem egymás után), QTc> 450 msec férfiaknál és 470 msec nőknél, vagy LVEF = < 40% MUGA alapján, kizárásra kerülnek.
• Betegek, akiknek a kórelőzményében korábban olyan sugárzást kaptak, amely potenciálisan a szívet is magában foglalta (pl. köpeny)
• Aktív ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek 12 hónapon belül
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében kontrollálatlan ritmuszavar szerepel, vagy akiknek antiarritmiás gyógyszerre van szükségük; veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek
• Bal oldali köteg elágazás blokádban szenvedő betegek