Bevacizumab plus Capecitabin (Xeloda) bei Patienten mit unbehandeltem metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Dickdarms bei Erstdiagnose
• Erkrankung im Stadium IV mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß den RECIST-Kriterien
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2
• Keine vorangegangene Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs
• Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig.
• Mindestens 28 Tage seit vorheriger Operation
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter, Schwangerschaftstest negativ und bereit, während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

• Erforderliche Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10^9/L
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/L
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom kommen infrage.)

  • Alkalische Phosphatase und AST/ALT innerhalb der folgenden Parameter. Bei der Bestimmung der Eignung sollte der anormalere der beiden Werte (AST oder ALT) verwendet werden:

    • Alkalisches Phosphat und AST/ALT < oder = ULN
    • Alkalisches Phosphat > ​​1x aber < oder = 2,5x und AST/ALT < oder = ULN
    • Alkalisches Phosphat > ​​2,5x aber < oder = 5x und AST/ALT < oder = ULN
    • Alkalisches Phosphat < oder = ULN und AST/ALT > 1x, aber < oder = 1,5x
    • Alkalisches Phosphat > ​​1x aber < oder = 2,5x und AST/ALT > 1x aber < oder = 1,5x
    • Alkalisches Phosphat < oder = ULN und AST/ALT > 1x, aber < oder = 2,5x

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie bei metastasiertem Darmkrebs
• Vorbehandlung mit einem antiangiogenen Mittel
• Gleichzeitige Therapie mit einer anderen Nicht-Protokoll-Antikrebstherapie
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Metastasen des zentralen Nervensystems oder des Gehirns
• Vorhandensein einer Neuropathie > Grad 2 (NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) Version 3.0) zu Studienbeginn
• Vorhandensein einer nicht heilenden Wunde, eines Bruchs oder Geschwürs oder das Vorhandensein einer klinisch signifikanten (> Grad 2) peripheren Gefäßerkrankung
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Blutdruck [BP] > 150/100, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) oder schwere Herzrhythmusstörungen erforderlich Medikation
• Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die das Perforationsrisiko erhöhen; Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Therapie
• Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
• Das Vorhandensein einer anderen medizinischen oder psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Verwendung der Medikamente in diesem Protokoll kontraindizieren oder den Patienten einem übermäßigen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen würde
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll oder die Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Eine Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf Bevacizumab oder Capecitabin oder andere mit Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel.
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie; kleiner chirurgischer Eingriff, Feinnadelaspiration oder Stanzbiopsie innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie als einer von Genentech gesponserten Bevacizumab-Krebsstudie
• Instabile Angina pectoris
• Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin größer oder gleich 1.
• Therapeutische Antikoagulation mit oralen Antikoagulanzien, insbesondere Cumarinen