Fludarabinphosphat, Cyclophosphamid und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Spender-Knochenmarktransplantation und Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus und Sirolimus bei der Behandlung von Patienten mit primären Immunschwächekrankheiten oder nicht krebsartigen Erbkrankheiten

Einschlusskriterien:

• Primäre Immunschwächekrankheit oder andere nicht maligne Erbkrankheit (außer Fanconi-Anämie), die durch allogene HCT behandelbar ist
• Patienten mit vorbestehenden Erkrankungen oder anderen Faktoren, die sie einem hohen Risiko für eine therapiebedingte Toxizität aussetzen oder für eine konventionelle myeloablative HCT ungeeignet sind und die keine HLA-übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben
• Patienten mit einem verwandten Spender, der für einen HLA-Haplotyp identisch ist

• Erworbene aplastische Anämie: Schwere aplastische Anämie (SAA) ist wie folgt definiert:

  • Knochenmarkzellularität < 25 % oder Knochenmarkzellularität < 50 %, aber mit < 30 % restlichen hämatopoetischen Zellen
  • Zwei von drei der folgenden (im peripheren Blut): Neutrophile < 0,5 x 10^9/l; Blutplättchen < 20 x 10^9/l; Retikulozyten < 20 x 10^9/L
  • SAA-Diagnosekriterien können zur Beurteilung bei der Erstdiagnose oder bei Folgeuntersuchungen angewendet werden
• SPENDER: Verwandte Spender, die für einen HLA-Haplotyp identisch sind
• SPENDER: Knochenmark ist die einzig zulässige Stammzellquelle

Ausschlusskriterien:

• Fanconi-Anämie
• Geeignete HLA-abgestimmte verwandte oder nicht verwandte Spender
• Patienten mit Stoffwechselspeicherkrankheiten, die eine schwere Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) aufweisen, definiert als Intelligenzquotient (IQ) < 70
• Herzejektionsfraktion < 30 % (oder, wenn keine Ejektionsfraktion erhalten werden kann, Verkürzungsfraktion < 26 %) bei Multiple-Gated Acquisition (MUGA)-Scan oder Herz-Echokardiogramm (Echo), symptomatische koronare Herzkrankheit oder andere Herzinsuffizienz, die eine Therapie erfordert; Patienten mit einer Herzerkrankung in der Anamnese oder einer aktuellen Herzerkrankung sollten mit geeigneten kardiologischen Studien und/oder kardiologischem Rat untersucht werden; Patienten mit einer Verkürzungsfraktion von < 26 % müssen kardiologischen Untersuchungen zur Genehmigung unterzogen werden
• Schlecht kontrollierter Bluthochdruck trotz blutdrucksenkender Medikamente
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung müssen auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht werden; Patienten werden ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass sie ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine Überbrückungsfibrose, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion aufweisen, die durch Verlängerung nachgewiesen wird der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakteriellem oder pilzartigem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatischer Gallenerkrankung
• Positiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
• Frauen, die schwanger sind (beta-humanes Choriongonadotropin positiv [beta-HCG+]) oder stillen
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während der HCT und bis zu 12 Monate nach der Behandlung anzuwenden
• Patienten mit Pilzpneumonie mit radiologischer Progression nach Erhalt einer Amphotericin-Formulierung oder schimmelaktiver Azole für mehr als 1 Monat sind für dieses Protokoll nicht geeignet (entweder Schema A oder B).
• SPENDER: Spender-Empfänger-Paare, bei denen die HLA-Fehlpaarung nur in der Richtung Wirt-gegen-Graft (HVG) vorliegt; Die Patienten sind homozygot und der Spender ist heterozygot
• SPENDER: Spender, von denen nicht erwartet wird, dass sie die Mindestzieldosis an Knochenmarkszellen erreichen (1 x 10^8 kernhaltige Zellen/kg ideales Körpergewicht des Empfängers)
• SPENDER: HIV-positive Spender
• SPENDER: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
• SPENDER: < 6 Monate alt und > 75 Jahre alt