Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fludarabiinifosfaatti, syklofosfamidi ja koko kehon säteilytys, jota seuraa luovuttajan luuydinsiirto ja syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi ja sirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on primaarinen immuunikatohäiriö tai ei-syöpäsairaus periytyvä

keskiviikko 6. tammikuuta 2021 päivittänyt: Kanwaldeep K Mallhi, Fred Hutchinson Cancer Center

HLA-haploidenttiset luuydinsiirteet primaaristen immuunipuutosten ja muiden ei-pahanlaatuisten häiriöiden hoitoon käyttämällä hoitoa pieniannoksisella syklofosfamidilla, TBI:lla ja fludarabiinilla sekä siirteen jälkeisellä syklofosfamidilla

Tämä vaiheen I/II tutkimus tutkii fludarabiinifosfaatin, syklofosfamidin ja koko kehon säteilytyksen sivuvaikutuksia, joita seuraa luovuttajan luuytimensiirto ja syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, takrolimuus ja sirolimuus hoidettaessa potilaita, joilla on primaarisia immuunikatohäiriöitä tai ei-syöpäisiä perinnöllisiä sairauksia. Pienten kemoterapian ja koko kehon säteilyannosten antaminen ennen luuytimensiirtoa auttaa valmistamaan potilaan kehon vastaanottamaan saapuvan luovuttajan luuytimen ja vähentää riskiä, ​​että potilaan immuunijärjestelmä hylkää luovuttajan kantasolut. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan, joita kutsutaan käänteishyljintä-taudiksi. Syklofosfamidin, mykofenolaattimofetiilin, takrolimuusin ja sirolimuusin antaminen elinsiirron jälkeen voi auttaa vähentämään tätä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Selvitä ihmisen leukosyyttiantigeeniin (HLA) haploidenttisiin sukupuoliin liittyvien luovuttajien ei-myeloablatiivisen ehdottelun ja hematopoieettisten solujen siirron (HCT) turvallisuus potilailla, joilla on ei-pahanlaatuisia perinnöllisiä sairauksia, joilla ei ole HLA-yhteensopivaa sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitä, voivatko ei-myeloablatiivinen ehdollisuus ja HCT HLA-haploidenttisesta luovuttajasiirreestä muodostaa sekakimerismin (> 5 %:n erilaistumisen [CD]3+-luovuttaja-T-solukimeria) potilailla, joilla on ei-pahanlaatuisia perinnöllisiä sairauksia.

II. Elinsiirtoon liittyvä kuolleisuus päivänä 100.

III. Siirrä isäntä vastaan ​​-taudin (GHVD) ilmaantuvuus ja vaikeusaste.

IV. Immuunijärjestelmän palauttaminen.

V. Infektiot ensimmäisten 200 päivän aikana HCT:n jälkeen.

YHTEENVETO:

EI-MYELOABLATIIVISTE KUNNOSTUSOHJELMA: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä -6 - -2; syklofosfamidi IV yli 1 tunnin ajan päivinä -6 ja -5; ja käy läpi koko kehon säteilytyksen päivänä -1.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen luuytimensiirto päivänä 0.

SIIRTEEN JÄLKEEN IMMUNOSUPRESSIO: Potilaat saavat syklofosfamidia IV tunnin ajan päivinä 3 ja 4 ja mykofenolaattimofetiilia suun kautta (PO) 8 tunnin välein päivinä 5-30, sitten kahdesti päivässä (BID) päivään 40 ja sitten, jos näyttöä ei ole. aktiivisen GVHD:n ja luovuttajan siirteen määrä on > 95 % (tai päätutkijan [PI] hyväksynnällä) kapenee noin päivään 96 asti tai nopeammin PI:n harkinnan mukaan. Potilaat saavat myös takrolimuusi IV jatkuvasti 22–24 tunnin ajan alkaen päivästä 5 siirron jälkeen ja jatkavat takrolimuusihoitoa päivään 100, jonka jälkeen pienennetään suunnilleen päivään 180, jos GVHD:stä ei ole näyttöä ja heidän siirrensä voi hyvin. Potilaat voivat siirtyä oraaliseen takrolimuusiin, joka annetaan kaksi kertaa päivässä tai kolme kertaa päivässä (TID), kun potilas pystyy ottamaan lääkkeitä suun kautta ja hänellä on terapeuttinen lääketaso. Lisäksi potilaat saavat sirolimuusia PO:sta alkaen päivästä 5 päivään 180, jota seuraa pienentäminen noin päivään 210, jos GVHD:stä ei ole näyttöä ja heidän siirteensä voi hyvin.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 55 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarinen immuunikatohäiriö tai muu ei-pahanlaatuinen perinnöllinen sairaus (paitsi Fanconi-anemia), jota voidaan hoitaa allogeenisellä HCT:llä
  • Potilaat, joilla on aiempia sairauksia tai muita tekijöitä, jotka tekevät heistä suuren riskin hoitoon liittyvän toksisuuden tai eivät kelpaa saamaan tavanomaista myeloablatiivista HCT:tä ja joilla ei ole HLA-yhteensopivia sukulaisia ​​tai ei-sukulaisia ​​luovuttajia
  • Potilaat, joilla on läheinen luovuttaja, joka on identtinen yhden HLA-haplotyypin osalta

  • Hankittu aplastinen anemia: vaikea aplastinen anemia (SAA) määritellään seuraavasti:

    • Luuytimen sellulaarisuus < 25 % tai luuytimen sellulaarisuus < 50 %, mutta hematopoieettisia soluja on jäljellä < 30 %
    • Kaksi kolmesta seuraavista (perifeerisessä veressä): neutrofiilit < 0,5 x 10^9/l; verihiutaleet < 20 x 10^9/l; retikulosyytit < 20 x 10^9/l
    • SAA-diagnostisia kriteerejä voidaan soveltaa arvioinnissa alkudiagnoosin tai seuranta-arvioinnin yhteydessä
  • LUOVUTTAJA: Sukulaiset luovuttajat, jotka ovat identtisiä yhden HLA-haplotyypin osalta
  • LUOVUTTAJA: Luuydin on ainoa sallittu kantasolulähde

Poissulkemiskriteerit:

  • Fanconin anemia
  • Sopivasti HLA-yhteensopivia sukulaisia ​​tai ei-sukulaisia ​​luovuttajia
  • Potilaat, joilla on aineenvaihdunnan varastointisairaus ja joilla on vakava keskushermoston sairaus, joka määritellään älykkyysosamääränä (IQ) < 70
  • Sydämen ejektiofraktio < 30 % (tai jos ejektiofraktiota ei saada, lyhentyvä fraktio < 26 %) moniporttikuvauksessa (MUGA) tai sydämen kaikututkimuksessa (kaiku), oireinen sepelvaltimotauti tai muu hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta; potilaat, joilla on anamneesi tai joilla on parhaillaan sydänsairaus, tulee arvioida sopivilla sydäntutkimuksilla ja/tai kardiologian konsultaatiolla; potilaat, joiden lyhenemisosuus on < 26 %, on tarkastettava kardiologian hyväksyntää varten
  • Huonosti hallittu verenpainetauti verenpainelääkkeistä huolimatta
  • Potilailta, joilla on kliinisiä tai laboratoriotutkimuksia maksasairauden näyttöä, on arvioitava maksasairauden syy, sen kliininen vakavuus maksan toiminnan ja portaaliverenpaineen asteen suhteen. potilaat suljetaan pois, jos heillä todetaan fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, siltafibroosi, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjuja, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, josta ilmenee piteneminen protrombiiniaika, portaalihypertensioon liittyvä askites, bakteeri- tai sieni-maksaabsessi, sapen tukos, krooninen virushepatiitti, jonka seerumin kokonaisbilirubiini on > 3 mg/dl, tai oireinen sappisairaus
  • Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Naiset, jotka ovat raskaana (beeta-ihmisen koriongonadotropiinipositiivinen [beta-HCG+]) tai imettävät
  • Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä HCT-hoidon aikana ja enintään 12 kuukautta hoidon jälkeen
  • Potilaat, joilla on sieni-keuhkokuume, joka etenee radiologisesti sen jälkeen, kun he ovat saaneet amfoterisiinivalmistetta tai homeaktiivisia atsoleja yli kuukauden ajan, eivät ole oikeutettuja tähän protokollaan (joko hoito-ohjelma A tai B)
  • LUOVUTTAJA: Luovuttaja-vastaanottaja-parit, joissa HLA-epäsopivuus on vain isäntä versus siirrännäinen (HVG) -suunnassa; potilaat ovat homotsygoottisia ja luovuttaja heterotsygoottisia
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajat, joiden ei odoteta saavuttavan ydinsolujen vähimmäistavoiteannosta (1 x 10^8 tumallista solua/kg vastaanottajan ihannepainoa)
  • LUOVUTTAJA: HIV-positiiviset luovuttajat
  • LUOVUTTAJA: Positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
  • LUOVUTTAJA: < 6 kuukautta vanha ja > 75 vuotta vanha

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia, koko kehon säteilytys, elinsiirto)
Katso yksityiskohtainen kuvaus
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-syklofosfamidi
  • 2H-1,3,2-oksatsafosforiini, 2-[bis(2-kloorietyyli)amino]tetrahydro-, 2-oksidi, monohydraatti
  • Carloxan
  • Siklofosfamidi
  • Sikloksaali
  • Clafen
  • Claphene
  • CP-monohydraatti
  • CYCLO-kenno
  • Sykloblastiini
  • Syklofosfami
  • Syklofosfamidimonohydraatti
  • Syklofosfamidi
  • Syklofosfaani
  • Cyclostin
  • Syklostiini
  • Sytofosfaani
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • WR-138719
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-puriini-6-amiini, 2-fluori-9-(5-O-fosfono-p-D-arabinofuranosyyli)-
  • SH T 586
Lääke: Takrolimuusi
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimysiini
  • Protopic
Lääke: Sirolimus
Annettu PO
Muut nimet:
  • Rapamysiini
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi koko kehon säteilytys
Muut nimet:
  • Koko kehon säteilytys
  • KEHON KOKONAISSÄTEITELY
Menettely: Allogeeninen luuydinsiirto
Tee allogeeninen luuytimensiirto
Muut nimet:
  • Allo BMT
  • Allogeeninen BMT
Menettely: Ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tee allogeeninen luuytimensiirto
Muut nimet:
  • NST
  • Ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto
  • Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteen hylkääminen
Aikaikkuna: Päivä 84
Potilaiden määrä, joilla on siirteen hyljintä (CD3-luovuttajan kimerismi <5 %).
Päivä 84
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Päivä 84
Siirrännäisen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden lukumäärä (asteen IV trombosytopenia ja neutropenia päivän 21 jälkeen, joka kestää yli 2 viikkoa ja sitten ei kestä kasvutekijätukea).
Päivä 84

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat yli 5 % luovuttajan T-solukimerismin
Aikaikkuna: Päivään 84 mennessä
Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttavat yli 5 % luovuttajan T-solukimeerit (CD3+).
Päivään 84 mennessä
Potilaiden määrä, joilla on siirtokuolleisuus
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on siirtoon liittyvä kuolleisuus
Päivä 100 siirron jälkeen
Asteen I/II akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on diagnosoitu akuutti GI/G2 GVHD 100. päivään mennessä
Päivä 100 siirron jälkeen
Asteen III/IV akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 100 siirron jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on diagnosoitu kokonais GIII/IV akuutti GVHD päivään 100 mennessä
Päivä 100 siirron jälkeen
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Niiden potilaiden määrä, joilla on diagnosoitu krooninen GVHD vuoden kuluessa siirrosta
1 vuosi siirron jälkeen
Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on normaali CD3-arvo 1 vuosi siirron jälkeen
1 vuosi siirron jälkeen
Infektiopotilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivä 200 HCT:n jälkeen
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä infektioita, jotka vaativat hoitoa 200 päivän kuluessa HCT:n jälkeen
Päivä 200 HCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Kanwaldeep Mallhi, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 17. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 25. toukokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. heinäkuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 1. elokuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. tammikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. tammikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2032.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2010-00192 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2032
  • P01HL122173 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • RG9213024 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Geneettinen häiriö

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa