Fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e irradiación corporal total seguida de trasplante de médula ósea de donante y ciclofosfamida, micofenolato de mofetilo, tacrolimus y sirolimus en el tratamiento de pacientes con trastornos de inmunodeficiencia primaria o trastornos hereditarios no cancerosos

Criterios de inclusión:

• Trastorno de inmunodeficiencia primaria u otra enfermedad hereditaria no maligna (excepto anemia de Fanconi) tratable mediante TCH alogénico
• Pacientes con condiciones médicas preexistentes u otros factores que los vuelven de alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen o no elegibles para TCH mieloablativo convencional y que no tienen donantes relacionados o no relacionados con HLA compatible
• Pacientes con un donante emparentado idéntico para un haplotipo HLA

• Anemia aplásica adquirida: la anemia aplásica grave (SAA) se define de la siguiente manera:

  • Celularidad de la médula ósea < 25 %, o celularidad de la médula < 50 % pero con < 30 % de células hematopoyéticas residuales
  • Dos de tres de los siguientes (en sangre periférica): neutrófilos < 0,5 x 10^9/L; plaquetas < 20 x 10^9/L; reticulocitos < 20 x 10^9/L
  • Los criterios de diagnóstico de SAA se pueden aplicar a la evaluación en el diagnóstico inicial o a las evaluaciones de seguimiento.
• DONANTE: Donantes relacionados que son idénticos para un haplotipo HLA
• DONANTE: La médula ósea será la única fuente de células madre permitida

Criterio de exclusión:

• Anemia de Fanconi
• Donantes relacionados o no relacionados con compatibilidad HLA adecuada
• Pacientes con enfermedades de almacenamiento metabólico que tienen afectación grave de la enfermedad en el sistema nervioso central (SNC), definida como una puntuación del cociente intelectual (CI) < 70
• Fracción de eyección cardíaca < 30 % (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento < 26 %) en la exploración de adquisición de múltiples puertas (MUGA) o en el ecocardiograma cardíaco (eco), arteriopatía coronaria sintomática u otra insuficiencia cardíaca que requiera tratamiento; los pacientes con antecedentes o enfermedad cardíaca actual deben ser evaluados con estudios cardíacos apropiados y/o consulta con cardiología; los pacientes con una fracción de acortamiento de < 26% deben ser vistos por cardiología para su aprobación
• Hipertensión mal controlada a pesar de los medicamentos antihipertensivos
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática deberán ser evaluados para determinar la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, fibrosis en puente, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por prolongación del tiempo de protrombina, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl, o enfermedad biliar sintomática
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres embarazadas (gonadotropina coriónica humana beta positiva [beta-HCG+]) o lactantes
• Hombres o mujeres fértiles que no están dispuestos a usar anticonceptivos durante el TCH y hasta 12 meses después del tratamiento
• Los pacientes con neumonía fúngica con progresión radiológica después de recibir la formulación de anfotericina o azoles antimoho durante más de 1 mes no serán elegibles para este protocolo (ya sea el régimen A o B)
• DONANTE: Pares de donante-receptor en los que el desajuste de HLA está solo en la dirección huésped-contra-injerto (HVG); los pacientes son homocigotos y el donante es heterocigoto
• DONANTE: Donantes que no se espera alcancen la dosis mínima objetivo de células de la médula (1 x 10^8 células nucleadas/kg de peso corporal ideal del receptor)
• DONANTE: donantes seropositivos
• DONANTE: Una compatibilidad cruzada citotóxica anti-donante positiva es la exclusión absoluta del donante
• DONANTE: < 6 meses y > 75 años