Флударабин фосфат, циклофосфамид и облучение всего тела с последующей трансплантацией донорского костного мозга и циклофосфамидом, микофенолата мофетилом, такролимусом и сиролимусом при лечении пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями или доброкачественными наследственными заболеваниями

Критерии включения:

• Первичное иммунодефицитное заболевание или другое незлокачественное наследственное заболевание (за исключением анемии Фанкони), поддающееся лечению аллогенной ТГСК
• Пациенты с ранее существовавшими заболеваниями или другими факторами, которые делают их подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, или непригодными для традиционной миелоаблативной HCT, и у которых нет HLA-совместимых родственных или неродственных доноров.
• Пациенты с родственным донором, идентичным по одному гаплотипу HLA.

• Приобретенная апластическая анемия: тяжелая апластическая анемия (САА) определяется следующим образом:

  • Клеточность костного мозга < 25 % или клеточность костного мозга < 50 %, но с < 30 % остаточных гемопоэтических клеток
  • Два из трех из следующих (в периферической крови): нейтрофилы < 0,5 x 10^9/л; тромбоциты < 20 x 10^9/л; ретикулоциты < 20 х 10^9/л
  • Диагностические критерии SAA могут применяться для оценки при первоначальной диагностике или последующих оценках.
• ДОНОР: родственные доноры, идентичные по одному гаплотипу HLA.
• ДОНОР: Костный мозг будет единственным разрешенным источником стволовых клеток

Критерий исключения:

• анемия Фанкони
• Подходящие HLA-совместимые родственные или неродственные доноры
• Пациенты с метаболическими заболеваниями накопления, которые имеют тяжелое поражение центральной нервной системы (ЦНС), определяемое как коэффициент интеллекта (IQ) < 70
• фракция выброса сердца < 30% (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26%) при сканировании с множественными стробами (MUGA) или эхокардиограмме сердца (эхо), симптоматическая ишемическая болезнь сердца или другая сердечная недостаточность, требующая лечения; пациенты с анамнезом или текущим сердечным заболеванием должны быть оценены с помощью соответствующих кардиологических исследований и / или консультации кардиолога; пациенты с фракцией укорочения < 26% должны быть осмотрены кардиологом для одобрения
• Плохо контролируемая гипертензия, несмотря на антигипертензивные препараты
• Пациентов с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени необходимо обследовать на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, мостовидный фиброз, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некорригируемая синтетическая дисфункция печени с признаками пролонгирования протромбинового времени, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Беременные женщины (положительные бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ+]) или кормящие грудью
• Фертильные мужчины или женщины, которые не желают использовать противозачаточные средства во время HCT и до 12 месяцев после лечения
• Пациенты с грибковой пневмонией с радиологическим прогрессированием после приема препарата амфотерицина или азолов, активных в отношении плесени, в течение более 1 месяца не будут иметь права на участие в этом протоколе (режим А или В).
• ДОНОР: пары донор-реципиент, в которых несоответствие HLA наблюдается только в направлении «хозяин против трансплантата» (HVG); пациенты гомозиготны, а доноры гетерозиготны
• ДОНОР: Доноры, у которых не ожидается достижение минимальной целевой дозы клеток костного мозга (1 x 10^8 ядерных клеток/кг идеальной массы тела реципиента)
• ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры
• ДОНОР: положительная перекрестная совместимость с антидонорскими цитотоксическими препаратами означает полное исключение донора.
• ДОНОР: < 6 месяцев и > 75 лет