Fosfato de fludarabina, ciclofosfamida e irradiação de corpo total seguida de transplante de medula óssea de doador e ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, tacrolimo e sirolimo no tratamento de pacientes com distúrbios de imunodeficiência primária ou distúrbios hereditários não cancerosos

Critério de inclusão:

• Distúrbio de imunodeficiência primária ou outra doença hereditária não maligna (exceto anemia de Fanconi) tratável por TCH alogênico
• Pacientes com condições médicas pré-existentes ou outros fatores que os tornem de alto risco para toxicidade relacionada ao regime ou inelegíveis para HCT mieloablativo convencional e que não tenham doadores relacionados ou não relacionados com HLA compatível
• Pacientes com um doador aparentado idêntico para um haplótipo HLA

• Anemia aplástica adquirida: anemia aplástica grave (SAA) é definida da seguinte forma:

  • Celularidade da medula óssea < 25%, ou celularidade da medula < 50%, mas com < 30% de células hematopoiéticas residuais
  • Dois de três dos seguintes (no sangue periférico): neutrófilos < 0,5 x 10^9/L; plaquetas < 20 x 10^9/L; reticulócitos < 20 x 10^9/L
  • Os critérios de diagnóstico SAA podem ser aplicados para avaliação no diagnóstico inicial ou avaliações de acompanhamento
• DOADOR: Doadores aparentados que são idênticos para um haplótipo HLA
• DOADOR: A medula óssea será a única fonte de células-tronco permitida

Critério de exclusão:

• Anemia de Fanconi
• Doadores aparentados ou não aparentados com compatibilidade HLA adequada
• Pacientes com doenças de armazenamento metabólico com envolvimento grave da doença no sistema nervoso central (SNC), definido como quociente de inteligência (QI) < 70
• Fração de ejeção cardíaca < 30% (ou, se não for possível obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%) na varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma cardíaco (eco), doença arterial coronariana sintomática ou outra insuficiência cardíaca que requeira terapia; pacientes com histórico ou doença cardíaca atual devem ser avaliados com estudos cardíacos apropriados e/ou consulta de cardiologia; pacientes com fração de encurtamento < 26% devem ser vistos por cardiologia para aprovação
• Hipertensão mal controlada apesar de medicamentos anti-hipertensivos
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática deverão ser avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, fibrose em ponte, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada por prolongamento do tempo de protrombina, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dl ou doença biliar sintomática
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Mulheres grávidas (beta-gonadotrofina coriônica humana positiva [beta-HCG+]) ou amamentando
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar contraceptivos durante o HCT e até 12 meses após o tratamento
• Pacientes com pneumonia fúngica com progressão radiológica após o recebimento da formulação de anfotericina ou azóis ativos por fungos por mais de 1 mês não serão elegíveis para este protocolo (esquema A ou B)
• DOADOR: Pares doador-receptor nos quais a incompatibilidade HLA ocorre apenas na direção hospedeiro versus enxerto (HVG); os pacientes são homozigotos e o doador é heterozigoto
• DOADOR: Doadores que não devem atingir a dose alvo mínima de células da medula (1 x 10^8 células nucleadas/kg de peso corporal ideal do receptor)
• DOADOR: doadores HIV positivos
• DOADOR: Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é a exclusão absoluta do doador
• DOADOR: < 6 meses e > 75 anos