Fludarabinefosfaat, cyclofosfamide en totale lichaamsbestraling gevolgd door donorbeenmergtransplantatie en cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, tacrolimus en sirolimus bij de behandeling van patiënten met primaire immuundeficiëntiestoornissen of niet-kankerachtige erfelijke aandoeningen

Inclusiecriteria:

• Primaire immunodeficiëntiestoornis of andere niet-kwaadaardige erfelijke ziekte (behalve Fanconi-anemie) behandelbaar met allogene HCT
• Patiënten met reeds bestaande medische aandoeningen of andere factoren waardoor ze een hoog risico lopen op aan het regime gerelateerde toxiciteit of die niet in aanmerking komen voor conventionele myeloablatieve HCT en die geen HLA-gematchte verwante of niet-verwante donoren hebben
• Patiënten met een verwante donor die identiek is voor één HLA-haplotype

• Verworven aplastische anemie: ernstige aplastische anemie (SAA) wordt als volgt gedefinieerd:

  • Beenmerg cellulariteit < 25%, of beenmerg cellulariteit < 50% maar met < 30% resterende hematopoietische cellen
  • Twee van de drie van de volgende (in perifeer bloed): neutrofielen < 0,5 x 10^9/L; bloedplaatjes < 20 x 10^9/L; reticulocyten < 20 x 10^9/L
  • SAA-diagnostische criteria kunnen worden toegepast op de beoordeling bij de initiële diagnose of vervolgbeoordelingen
• DONOR: Verwante donoren die identiek zijn voor één HLA-haplotype
• DONOR: Beenmerg zal de enige toegestane bron van stamcellen zijn

Uitsluitingscriteria:

• Fanconi-anemie
• Geschikte HLA-gematchte verwante of niet-verwante donoren
• Patiënten met metabole stapelingsziekten die een ernstige ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, gedefinieerd als intelligentiequotiënt (IQ)-score < 70
• Cardiale ejectiefractie < 30% (of, indien geen ejectiefractie kan worden verkregen, verkortingsfractie < 26%) bij multiple-gated acquisitie (MUGA) scan of cardiaal echocardiogram (echo), symptomatische coronaire hartziekte of ander hartfalen waarvoor therapie nodig is; patiënten met een voorgeschiedenis van of huidige hartaandoening moeten worden geëvalueerd met passende hartonderzoeken en/of cardiologisch consult; patiënten met een verkortingsfractie van < 26% moeten ter goedkeuring door de cardiologie worden gezien
• Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks antihypertensiva
• Patiënten met klinische of laboratoriumaanwijzingen voor leverziekte zullen moeten worden beoordeeld op de oorzaak van de leverziekte, de klinische ernst ervan in termen van leverfunctie en de mate van portale hypertensie; patiënten zullen worden uitgesloten als bij hen fulminant leverfalen, levercirrose met bewijs van portale hypertensie, overbruggingsfibrose, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, een voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels, galwegobstructie, chronische virale hepatitis met totaal serumbilirubine > 3 mg/dl, of symptomatische galziekte
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
• Vrouwen die zwanger zijn (bèta-humaan choriongonadotrofine-positief [bèta-HCG+]) of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen of vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens HCT en tot 12 maanden na de behandeling
• Patiënten met schimmelpneumonie met radiologische progressie na ontvangst van amfotericineformulering of schimmel-actieve azolen gedurende meer dan 1 maand komen niet in aanmerking voor dit protocol (regime A of B)
• DONOR: Donor-ontvanger paren waarin de HLA-mismatch alleen in de host-versus-graft (HVG) richting is; patiënten zijn homozygoot en donor is heterozygoot
• DONOR: Donors waarvan niet wordt verwacht dat ze de minimale doeldosis beenmergcellen halen (1 x 10^8 cellen met kern/kg ideaal lichaamsgewicht van de ontvanger)
• DONOR: HIV-positieve donoren
• DONOR: Een positieve anti-donor cytotoxische kruisproef is absolute donoruitsluiting
• DONOR: < 6 maanden oud en > 75 jaar oud