Fludarabinfosfat, cyklofosfamid og bestråling av hele kroppen etterfulgt av donorbeinmargstransplantasjon og cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, takrolimus og sirolimus ved behandling av pasienter med primære immunsviktlidelser eller ikke-kreftøse arvelige lidelser

Inklusjonskriterier:

• Primær immunsviktlidelse eller annen ikke-malign arvelig sykdom (unntatt Fanconi-anemi) som kan behandles med allogen HCT
• Pasienter med allerede eksisterende medisinske tilstander eller andre faktorer som gjør dem i høy risiko for regimerelatert toksisitet eller ikke kvalifisert for konvensjonell myeloablativ HCT og som ikke har HLA-matchede relaterte eller urelaterte donorer
• Pasienter med en beslektet donor som er identisk for én HLA-haplotype

• Ervervet aplastisk anemi: alvorlig aplastisk anemi (SAA) er definert som følger:

  • Benmargscellularitet < 25 %, eller margcellularitet < 50 %, men med < 30 % gjenværende hematopoietiske celler
  • To av tre av følgende (i perifert blod): nøytrofiler < 0,5 x 10^9/L; blodplater < 20 x 10^9/L; retikulocytter < 20 x 10^9/L
  • SAA-diagnostiske kriterier kan brukes ved vurdering ved første diagnose eller oppfølgingsvurderinger
• DONOR: Beslektede givere som er identiske for én HLA-haplotype
• DONOR: Benmarg vil være den eneste tillatte stamcellekilden

Ekskluderingskriterier:

• Fanconi anemi
• Passende HLA-matchede relaterte eller urelaterte donorer
• Pasienter med metabolske lagringssykdommer som har alvorlig sentralnervesystem (CNS) involvering av sykdom, definert som intelligenskvotient (IQ) skåre < 70
• Kardial ejeksjonsfraksjon < 30 % (eller, hvis den ikke er i stand til å oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortelsesfraksjon < 26 %) ved skanning med multiple gated acquisition (MUGA) eller hjerteekkokardiogram (ekko), symptomatisk koronarsykdom eller annen hjertesvikt som krever behandling; pasienter med en historie med eller nåværende hjertesykdom bør evalueres med passende hjertestudier og/eller kardiologisk konsultasjon; Pasienter med en forkortningsfraksjon på < 26 % må tilses av kardiologi for godkjenning
• Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for antihypertensive medisiner
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis på leversykdom må vurderes for årsaken til leversykdommen, dens kliniske alvorlighetsgrad med hensyn til leverfunksjon og graden av portal hypertensjon; Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, brodannende fibrose, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar leverfunksjon bevis av prodylongsfunksjonssyntetisk. av protrombintiden, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dl, eller symptomatisk gallesykdom
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV)
• Kvinner som er gravide (beta-humant koriongonadotropinpositivt [beta-HCG+]) eller ammer
• Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjonsmidler under HCT og opptil 12 måneder etter behandling
• Pasienter med sopplungebetennelse med radiologisk progresjon etter mottak av amfotericinformulering eller muggaktive azoler i mer enn 1 måned vil ikke være kvalifisert for denne protokollen (verken kur A eller B)
• DONOR: Donor-mottaker-par der HLA-mismatchet kun er i vert-versus-graft-retningen (HVG); pasienter er homozygote og donor er heterozygot
• DONOR: Donorer som ikke forventes å oppfylle minimum måldose av margceller (1 x 10^8 kjerneholdige celler/kg mottaker ideell kroppsvekt)
• DONOR: HIV-positive givere
• DONOR: En positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er absolutt donorekskludering
• DONOR: < 6 måneder gammel og > 75 år gammel