Fludarabinfosfat, cyklofosfamid och bestrålning av hela kroppen följt av donatorbenmärgstransplantation och cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, takrolimus och sirolimus vid behandling av patienter med primära immunbristsjukdomar eller icke-cancerösa ärftliga sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Primär immunbriststörning eller annan icke-malign ärftlig sjukdom (förutom Fanconi-anemi) som kan behandlas med allogen HCT
• Patienter med redan existerande medicinska tillstånd eller andra faktorer som gör dem med hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet eller olämpliga för konventionell myeloablativ HCT och som inte har HLA-matchade relaterade eller icke-relaterade donatorer
• Patienter med en relaterad donator som är identisk för en HLA-haplotyp

• Förvärvad aplastisk anemi: svår aplastisk anemi (SAA) definieras enligt följande:

  • Benmärgscellularitet < 25 %, eller märgcellularitet < 50 % men med < 30 % kvarvarande hematopoetiska celler
  • Två av tre av följande (i perifert blod): neutrofiler < 0,5 x 10^9/L; blodplättar < 20 x 10^9/L; retikulocyter < 20 x 10^9/L
  • SAA diagnostiska kriterier kan tillämpas för bedömning vid initial diagnos eller uppföljande bedömningar
• GIVARE: Besläktade donatorer som är identiska för en HLA-haplotyp
• GIVARE: Benmärg kommer att vara den enda tillåtna stamcellskällan

Exklusions kriterier:

• Fanconi anemi
• Lämpligen HLA-matchade relaterade eller icke-relaterade donatorer
• Patienter med metaboliska lagringssjukdomar som har allvarlig sjukdomsinblandning i centrala nervsystemet (CNS), definierad som intelligenskvot (IQ) < 70
• Hjärtutdrivningsfraktion < 30 % (eller, om det inte går att erhålla ejektionsfraktion, förkortningsfraktion < 26 %) vid skanning med flera grindar (MUGA) eller hjärtekokardiogram (eko), symptomatisk kranskärlssjukdom eller annan hjärtsvikt som kräver behandling; patienter med en historia av eller aktuell hjärtsjukdom bör utvärderas med lämpliga hjärtstudier och/eller kardiologisk konsultation; patienter med en förkortningsfraktion på < 26 % måste ses av kardiologi för godkännande
• Dåligt kontrollerad hypertoni trots antihypertensiva mediciner
• Patienter med kliniska eller laboratoriemässiga bevis på leversjukdom kommer att behöva utvärderas för orsaken till leversjukdomen, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portal hypertoni; patienter kommer att uteslutas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, överbryggande fibros, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leverfunktionssyntetisk prolongation av protrombintiden, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dl eller symptomatisk gallsjukdom
• Positivt för humant immunbristvirus (HIV)
• Kvinnor som är gravida (beta-humant koriongonadotropinpositivt [beta-HCG+]) eller ammar
• Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda preventivmedel under HCT och upp till 12 månader efter behandling
• Patienter med svamppneumoni med radiologisk progression efter att ha fått amfotericinformulering eller mögelaktiva azoler i mer än 1 månad kommer inte att vara berättigade till detta protokoll (varken regim A eller B)
• DONOR: Donator-mottagare-par där HLA-felmatchningen endast är i värd-mot-transplantat-riktningen (HVG); patienter är homozygota och donator är heterozygot
• GIVARE: Donatorer som inte förväntas uppfylla den lägsta måldosen av märgceller (1 x 10^8 kärnförsedda celler/kg mottagarens idealkroppsvikt)
• GIVARE: HIV-positiva donatorer
• GIVARE: En positiv anti-donator cytotoxisk korsmatchning är absolut givareuteslutning
• GIVARE: < 6 månader och > 75 år