Fludarabin fosfát, cyklofosfamid a celkové ozáření těla s následnou transplantací kostní dřeně dárce a cyklofosfamidem, mykofenolát mofetilem, takrolimusem a sirolimem při léčbě pacientů s primárními poruchami imunitního systému nebo nerakovinnými dědičnými poruchami

Kritéria pro zařazení:

• Primární imunodeficitní porucha nebo jiné nezhoubné dědičné onemocnění (kromě Fanconiho anémie) léčitelné alogenní HCT
• Pacienti s již existujícím zdravotním stavem nebo jinými faktory, které je činí vysoce rizikovými pro toxicitu související s režimem nebo nezpůsobilými pro konvenční myeloablativní HCT a kteří nemají příbuzné nebo nepříbuzné dárce odpovídající HLA
• Pacienti s příbuzným dárcem, který je identický pro jeden haplotyp HLA

• Získaná aplastická anémie: těžká aplastická anémie (SAA) je definována následovně:

  • Celularita kostní dřeně < 25 % nebo celularita kostní dřeně < 50 %, ale s < 30 % reziduálních hematopoetických buněk
  • Dva ze tří z následujících (v periferní krvi): neutrofily < 0,5 x 10^9/l; krevní destičky < 20 x 10^9/l; retikulocyty < 20 x 10^9/l
  • Diagnostická kritéria SAA mohou být aplikována na hodnocení při počáteční diagnóze nebo následných hodnoceních
• DÁRCE: Příbuzní dárci, kteří jsou identičtí pro jeden haplotyp HLA
• DÁRCE: Kostní dřeň bude jediným povoleným zdrojem kmenových buněk

Kritéria vyloučení:

• Fanconiho anémie
• Vhodně příbuzní nebo nepříbuzní dárci odpovídající HLA
• Pacienti s metabolickým střádáním, kteří mají závažné postižení centrálního nervového systému (CNS), definované jako skóre inteligenčního kvocientu (IQ) < 70
• Srdeční ejekční frakce < 30 % (nebo, není-li možné získat ejekční frakci, zkrácení frakce < 26 %) na skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo srdečním echokardiogramu (echo), symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo jiné srdeční selhání vyžadující terapii; pacienti s anamnézou nebo současným srdečním onemocněním by měli být vyšetřeni vhodnými kardiologickými studiemi a/nebo kardiologickou konzultací; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % musí být vyšetřeni kardiologicky ke schválení
• Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory antihypertenzním lékům
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem onemocnění jater bude nutné vyšetřit příčinu onemocnění jater, jeho klinickou závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater se známkami portální hypertenze, přemosťující fibrózu, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci doloženou prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces, biliární obstrukce, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatické žlučové onemocnění
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Těhotné ženy (pozitivní beta-lidský choriový gonadotropin [beta-HCG+]) nebo kojící ženy
• Plodní muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během HCT a až 12 měsíců po léčbě
• Pacienti s plísňovou pneumonií s radiologickou progresí po podání lékové formy amfotericinu nebo azolů aktivních proti plísním po dobu delší než 1 měsíc nebudou způsobilí pro tento protokol (buď režim A nebo B)
• DÁRCE: Páry dárce-příjemce, u kterých je HLA-neshoda pouze ve směru hostitel-versus-graft (HVG); pacienti jsou homozygoti a dárce je heterozygotní
• DÁRCE: Dárci, u kterých se neočekává splnění minimální cílové dávky buněk kostní dřeně (1 x 10^8 jaderných buněk/kg ideální tělesné hmotnosti příjemce)
• DÁRCE: HIV pozitivní dárci
• DÁRCE: Pozitivní zkřížená cytotoxická shoda proti dárci je absolutní vyloučení dárce
• DÁRCE: < 6 měsíců a > 75 let