Phosphate de fludarabine, cyclophosphamide et irradiation corporelle totale suivies d'une greffe de moelle osseuse d'un donneur et de cyclophosphamide, de mycophénolate mofétil, de tacrolimus et de sirolimus dans le traitement de patients atteints de troubles d'immunodéficience primaire ou de troubles héréditaires non cancéreux

Critère d'intégration:

• Déficit immunitaire primaire ou autre maladie héréditaire non maligne (à l'exception de l'anémie de Fanconi) traitable par HCT allogénique
• Patients présentant des conditions médicales préexistantes ou d'autres facteurs qui les exposent à un risque élevé de toxicité liée au régime ou inéligibles au HCT myéloablatif conventionnel et qui n'ont pas de donneurs apparentés ou non compatibles HLA
• Patients avec un donneur apparenté identique pour un haplotype HLA

• Anémie aplasique acquise : l'anémie aplasique sévère (AAS) est définie comme suit :

  • Cellularité de la moelle osseuse < 25 %, ou cellularité de la moelle < 50 % mais avec < 30 % de cellules hématopoïétiques résiduelles
  • Deux sur trois des éléments suivants (dans le sang périphérique) : neutrophiles < 0,5 x 10^9/L ; plaquettes < 20 x 10^9/L ; réticulocytes < 20 x 10^9/L
  • Les critères de diagnostic SAA peuvent être appliqués à l'évaluation lors du diagnostic initial ou des évaluations de suivi
• DONATEUR : donneurs apparentés identiques pour un haplotype HLA
• DONNEUR : La moelle osseuse sera la seule source de cellules souches autorisée

Critère d'exclusion:

• Anémie de Fanconi
• Donneurs apparentés ou non apparentés compatibles HLA
• Patients atteints de maladies de surcharge métabolique qui ont une atteinte grave du système nerveux central (SNC) de la maladie, définie comme un score de quotient intellectuel (QI) < 70
• Fraction d'éjection cardiaque < 30 % (ou, en cas d'impossibilité d'obtenir une fraction d'éjection, fraction de raccourcissement < 26 %) lors d'un scanner d'acquisition multiple (MUGA) ou d'un échocardiogramme cardiaque (écho), d'une maladie coronarienne symptomatique ou d'une autre insuffisance cardiaque nécessitant un traitement ; les patients ayant des antécédents ou une maladie cardiaque actuelle doivent être évalués avec des examens cardiaques appropriés et/ou une consultation en cardiologie ; les patients avec une fraction de raccourcissement < 26 % doivent être vus par cardiologie pour approbation
• Hypertension mal contrôlée malgré les médicaments anti-hypertenseurs
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique devront être évalués pour déterminer la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique en termes de fonction hépatique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une fibrose en pont, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, un dysfonctionnement synthétique hépatique incorrigible mis en évidence par une prolongation du temps de prothrombine, ascite liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, obstruction biliaire, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dl, ou maladie biliaire symptomatique
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes enceintes (gonadotrophine chorionique bêta-humaine positive [bêta-HCG+]) ou qui allaitent
• Hommes ou femmes fertiles qui ne veulent pas utiliser de contraceptifs pendant le HCT et jusqu'à 12 mois après le traitement
• Les patients atteints de pneumonie fongique avec progression radiologique après réception d'une formulation d'amphotéricine ou d'azoles actifs sur les moisissures pendant plus d'un mois ne seront pas éligibles pour ce protocole (régime A ou B)
• DONATEUR : paires donneur-receveur dans lesquelles le décalage HLA est uniquement dans le sens hôte contre greffon (HVG) ; les patients sont homozygotes et le donneur est hétérozygote
• DONNEUR : Donneurs dont on ne s'attend pas à ce qu'ils atteignent la dose cible minimale de cellules de moelle (1 x 10^8 cellules nucléées/kg de poids corporel idéal du receveur)
• DONATEUR : donneurs séropositifs
• DONATEUR : Une compatibilité croisée cytotoxique anti-donneur positive est une exclusion absolue du donneur
• DONATEUR : < 6 mois et > 75 ans