Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosforan fludarabiny, cyklofosfamid i napromieniowanie całego ciała, a następnie przeszczep szpiku kostnego od dawcy i cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, takrolimus i syrolimus w leczeniu pacjentów z pierwotnym niedoborem odporności lub nienowotworowymi zaburzeniami dziedzicznymi

6 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Kanwaldeep K Mallhi, Fred Hutchinson Cancer Center

Przeszczepy szpiku związane z haploidentycznymi HLA w leczeniu pierwotnych niedoborów odporności i innych zaburzeń niezłośliwych za pomocą kondycjonowania z użyciem cyklofosfamidu w małej dawce, TBI i fludarabiny oraz po wszczepieniu cyklofosfamidu

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych fosforanu fludarabiny, cyklofosfamidu i napromieniania całego ciała, a następnie przeszczepu szpiku kostnego od dawcy oraz cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu, takrolimusu i syrolimusu w leczeniu pacjentów z pierwotnymi zaburzeniami niedoboru odporności lub nienowotworowymi zaburzeniami dziedzicznymi. Podanie niskich dawek chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem szpiku kostnego pomaga przygotować organizm pacjenta do przyjęcia szpiku kostnego od dawcy i zmniejsza ryzyko odrzucenia komórek macierzystych dawcy przez układ odpornościowy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu, zwaną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi. Podawanie cyklofosfamidu, mykofenolanu mofetylu, takrolimusu i syrolimusu po przeszczepie może pomóc w zmniejszeniu tego zjawiska.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie bezpieczeństwa kondycjonowania niemieloablacyjnego i przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) od dawców spokrewnionych haploidentycznie z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) u pacjentów z niezłośliwymi chorobami dziedzicznymi, którzy nie mają dopasowanego pod względem HLA dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego.

CELE DODATKOWE:

I. Ustalenie, czy kondycjonowanie niemieloablacyjne i HCT z przeszczepu dawcy spokrewnionego z haploidentycznymi HLA mogą wywołać mieszany chimeryzm (> 5% chimeryzm klastra różnicowania [CD]3+ komórek T dawcy) u pacjentów z niezłośliwymi chorobami dziedzicznymi.

II. Śmiertelność związana z przeszczepem w dniu 100.

III. Częstość występowania i nasilenie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GHVD).

IV. Rekonstytucja odporności.

V. Zakażenia w ciągu pierwszych 200 dni po HCT.

ZARYS:

NIEMIELOABLACYJNY SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny przez 1 godzinę w dniach od -6 do -2; cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -6 i -5; i poddać się napromieniowaniu całego ciała w dniu -1.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA PO PRZESZCZEPIENIU: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 3 i 4 oraz mykofenolan mofetylu doustnie (PO) co 8 godzin w dniach 5-30, następnie dwa razy dziennie (BID) do dnia 40, a następnie, jeśli nie ma dowodów aktywnej GVHD i wszczepienia dawcy zmniejsza się o > 95% (lub za zgodą głównego badacza [PI]) do około 96 dnia lub szybciej, według uznania PI. Pacjenci otrzymują również takrolimus dożylnie w sposób ciągły przez 22-24 godziny, począwszy od 5. dnia po przeszczepie i kontynuują przyjmowanie takrolimusu do 100. dnia, po czym następuje stopniowe zmniejszanie do około 180. dnia, jeśli nie ma dowodów na GVHD, a ich przeszczep ma się dobrze. Pacjenci mogą przejść na doustny takrolimus podawany BID lub trzy razy dziennie (TID), gdy pacjent jest w stanie przyjmować leki doustnie i ma terapeutyczny poziom leku. Ponadto pacjenci będą otrzymywać syrolimus PO począwszy od dnia 5 do dnia 180, a następnie zmniejszać dawkę do około dnia 210, jeśli nie ma dowodów na GVHD i ich przeszczep ma się dobrze.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 6, 12, 18 i 24 miesiącach, a następnie co roku przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 55 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwotny niedobór odporności lub inna niezłośliwa choroba dziedziczna (z wyjątkiem niedokrwistości Fanconiego) leczona allogenicznym HCT
  • Pacjenci z istniejącymi wcześniej schorzeniami lub innymi czynnikami, które narażają ich na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem lub niekwalifikujący się do konwencjonalnej mieloablacyjnej HCT i którzy nie mają dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych z dopasowaniem HLA
  • Pacjenci ze spokrewnionym dawcą, który jest identyczny pod względem jednego haplotypu HLA

  • Nabyta niedokrwistość aplastyczna: ciężka niedokrwistość aplastyczna (SAA) jest zdefiniowana w następujący sposób:

    • Komórkowość szpiku kostnego < 25% lub komórkowość szpiku < 50%, ale z < 30% resztkowych komórek krwiotwórczych
    • Dwa z trzech z poniższych (we krwi obwodowej): neutrofile < 0,5 x 10^9/L; płytki krwi < 20 x 10^9/l; retikulocyty < 20 x 10^9/L
    • Kryteria diagnostyczne SAA mogą być stosowane do oceny wstępnej diagnozy lub ocen kontrolnych
  • DAWCY: Spokrewnieni dawcy, którzy są identyczni pod względem jednego haplotypu HLA
  • DAWCA: Szpik kostny będzie jedynym dozwolonym źródłem komórek macierzystych

Kryteria wyłączenia:

  • niedokrwistość Fanconiego
  • Odpowiednio dopasowani HLA spokrewnieni lub niespokrewnieni dawcy
  • Pacjenci z metabolicznymi chorobami spichrzeniowymi, u których choroba dotyczy ciężkiego ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowana jako wynik ilorazu inteligencji (IQ) < 70
  • Frakcja wyrzutowa serca < 30% (lub, jeśli nie można uzyskać frakcji wyrzutowej, frakcja skracająca < 26%) w skanie wielobramkowym (MUGA) lub echokardiogramie serca (echo), objawowa choroba wieńcowa lub inna niewydolność serca wymagająca leczenia; pacjentów z chorobą serca w wywiadzie lub obecnie należy ocenić za pomocą odpowiednich badań kardiologicznych i/lub konsultacji kardiologicznej; pacjenci z frakcją skrócenia < 26% muszą zostać zbadani przez kardiologa w celu zatwierdzenia
  • Źle kontrolowane nadciśnienie pomimo leków przeciwnadciśnieniowych
  • Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą musieli zostać poddani ocenie pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, zwłóknienie pomostowe, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby potwierdzona przez wydłużenie czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl lub objawową chorobą dróg żółciowych
  • Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Kobiety w ciąży (dodatnie beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-HCG+]) lub karmiące piersią
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych podczas HCT i do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Pacjenci z grzybiczym zapaleniem płuc z progresją radiologiczną po otrzymaniu preparatu amfoterycyny lub azoli aktywnych wobec pleśni przez ponad 1 miesiąc nie będą kwalifikować się do tego protokołu (schemat A lub B)
  • DONOR: Pary dawca-biorca, w których niedopasowanie HLA występuje tylko w kierunku gospodarz-przeszczep (HVG); pacjenci są homozygotami, a dawcy heterozygotami
  • DAWCY: Dawcy, od których nie oczekuje się osiągnięcia minimalnej docelowej dawki komórek szpiku (1 x 10^8 komórek jądrzastych/kg idealnej masy ciała biorcy)
  • DAWCY: dawcy seropozytywni
  • DAWCA: Pozytywna cytotoksyczna zgodność anty-dawcy oznacza całkowite wykluczenie dawcy
  • DAWCA: < 6 miesięcy i > 75 lat

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia, napromienianie całego ciała, przeszczep)
Zobacz szczegółowy opis
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Syrolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
  • Rapamune
  • AY 22989
  • RAPA
  • SILA 9268A
  • WY-090217
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się naświetlaniu całego ciała
Inne nazwy:
  • Napromienianie całego ciała
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Procedura: Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Allo BMT
  • Allogeniczny BMT
Procedura: Niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • NST
  • Niemieloablacyjny przeszczep allogeniczny
  • Niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odrzucenie przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 84
Liczba pacjentów z odrzuceniem przeszczepu (chimeryzm dawcy CD3 <5%).
Dzień 84
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 84
Liczba pacjentów z niepowodzeniem przeszczepu (małopłytkowość i neutropenia stopnia IV po 21. dniu, która trwa > 2 tygodnie i jest oporna na wspomaganie czynnikiem wzrostu).
Dzień 84

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których uzyskano ponad 5% chimeryzmu komórek T dawcy
Ramy czasowe: Do dnia 84
Liczba pacjentów, u których uzyskano więcej niż 5% chimeryzmów komórek T dawcy (CD3+).
Do dnia 84
Liczba pacjentów ze śmiertelnością związaną z przeszczepami
Ramy czasowe: 100 dzień po przeszczepie
Liczba pacjentów ze śmiertelnością związaną z przeszczepem
100 dzień po przeszczepie
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia I/II (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dzień po przeszczepie
Liczba pacjentów, u których zdiagnozowano ogólną ostrą GVHD GI/G2 do dnia 100
100 dzień po przeszczepie
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III/IV (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dzień po przeszczepie
Liczba pacjentów, u których zdiagnozowano ogólną ostrą GVHD GIII/IV do dnia 100
100 dzień po przeszczepie
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Liczba pacjentów, u których zdiagnozowano przewlekłą GVHD do 1 roku po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Liczba pacjentów z prawidłowym zakresem CD3 @ 1 rok po przeszczepie
1 rok po przeszczepie
Liczba pacjentów z infekcjami
Ramy czasowe: Do dnia 200 po HCT
Liczba pacjentów z klinicznie istotnymi zakażeniami wymagającymi leczenia w ciągu 200 dni po HCT
Do dnia 200 po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Kanwaldeep Mallhi, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 sierpnia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2032.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2010-00192 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2032
  • P01HL122173 (Grant/umowa NIH USA)
  • RG9213024 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaburzenie genetyczne

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj